Titre

Identification of heart rate-associated loci and their effects on cardiac conduction and rhythm disorders.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
den Hoed, M.
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ISSN
1546-1718
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2013
Volume
45
Numéro
6
Première page
621
Dernière page/numéro d’article
631
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal ArticlePublication Status: ppublish
Résumé
Elevated resting heart rate is associated with greater risk of cardiovascular disease and mortality. In a 2-stage meta-analysis of genome-wide association studies in up to 181,171 individuals, we identified 14 new loci associated with heart rate and confirmed associations with all 7 previously established loci. Experimental downregulation of gene expression in Drosophila melanogaster and Danio rerio identified 20 genes at 11 loci that are relevant for heart rate regulation and highlight a role for genes involved in signal transmission, embryonic cardiac development and the pathophysiology of dilated cardiomyopathy, congenital heart failure and/or sudden cardiac death. In addition, genetic susceptibility to increased heart rate is associated with altered cardiac conduction and reduced risk of sick sinus syndrome, and both heart rate-increasing and heart rate-decreasing variants associate with risk of atrial fibrillation. Our findings provide fresh insights into the mechanisms regulating heart rate and identify new therapeutic targets.
PID Serval
serval:BIB_9C345D77E5E2
DOI
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WOS
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Date de création
2013-04-25T10:11:23.092Z
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