Titre
GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Manfredi-Lozano, M.
Auteure/Auteur
Leysen, V.
Auteure/Auteur
Adamo, M.
Auteure/Auteur
Paiva, I.
Auteure/Auteur
Rovera, R.
Auteure/Auteur
Pignat, J.M.
Auteure/Auteur
Timzoura, F.E.
Auteure/Auteur
Candlish, M.
Auteure/Auteur
Eddarkaoui, S.
Auteure/Auteur
Malone, S.A.
Auteure/Auteur
Silva, MSB
Auteure/Auteur
Trova, S.
Auteure/Auteur
Imbernon, M.
Auteure/Auteur
Decoster, L.
Auteure/Auteur
Cotellessa, L.
Auteure/Auteur
Tena-Sempere, M.
Auteure/Auteur
Claret, M.
Auteure/Auteur
Paoloni-Giacobino, A.
Auteure/Auteur
Plassard, D.
Auteure/Auteur
Paccou, E.
Auteure/Auteur
Vionnet, N.
Auteure/Auteur
Acierno, J.
Auteure/Auteur
Maceski, A.M.
Auteure/Auteur
Lutti, A.
Auteure/Auteur
Pfrieger, F.
Auteure/Auteur
Rasika, S.
Auteure/Auteur
Santoni, F.
Auteure/Auteur
Boehm, U.
Auteure/Auteur
Ciofi, P.
Auteure/Auteur
Buée, L.
Auteure/Auteur
Haddjeri, N.
Auteure/Auteur
Boutillier, A.L.
Auteure/Auteur
Kuhle, J.
Auteure/Auteur
Messina, A.
Auteure/Auteur
Draganski, B.
Auteure/Auteur
Giacobini, P.
Auteure/Auteur
Pitteloud, N.
Auteure/Auteur
Prevot, V.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1095-9203
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-09-02
Volume
377
Numéro
6610
Première page
eabq4515
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
At the present time, no viable treatment exists for cognitive and olfactory deficits in Down syndrome (DS). We show in a DS model (Ts65Dn mice) that these progressive nonreproductive neurological symptoms closely parallel a postpubertal decrease in hypothalamic as well as extrahypothalamic expression of a master molecule that controls reproduction-gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-and appear related to an imbalance in a microRNA-gene network known to regulate GnRH neuron maturation together with altered hippocampal synaptic transmission. Epigenetic, cellular, chemogenetic, and pharmacological interventions that restore physiological GnRH levels abolish olfactory and cognitive defects in Ts65Dn mice, whereas pulsatile GnRH therapy improves cognition and brain connectivity in adult DS patients. GnRH thus plays a crucial role in olfaction and cognition, and pulsatile GnRH therapy holds promise to improve cognitive deficits in DS.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_58FCF069BC65
PMID
Date de création
2022-09-20T13:15:18.663Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T15:34:42Z
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Nom
2022_Adamo_Serval.pdf
Version du manuscrit
preprint
Taille
2.41 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_58FCF069BC65.P001
Somme de contrôle
(MD5):6402162d80dcda01748bf8486736987e