Titre
Staphylococcus aureus induces drug resistance in cancer T cells in Sézary syndrome.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Vadivel, C.K.
Auteure/Auteur
Willerslev-Olsen, A.
Auteure/Auteur
Namini, MRJ
Auteure/Auteur
Zeng, Z.
Auteure/Auteur
Yan, L.
Auteure/Auteur
Danielsen, M.
Auteure/Auteur
Gluud, M.
Auteure/Auteur
Pallesen, EMH
Auteure/Auteur
Wojewoda, K.
Auteure/Auteur
Osmancevic, A.
Auteure/Auteur
Hedebo, S.
Auteure/Auteur
Chang, Y.T.
Auteure/Auteur
Lindahl, L.M.
Auteure/Auteur
Koralov, S.B.
Auteure/Auteur
Geskin, L.J.
Auteure/Auteur
Bates, S.E.
Auteure/Auteur
Iversen, L.
Auteure/Auteur
Litman, T.
Auteure/Auteur
Bech, R.
Auteure/Auteur
Wobser, M.
Auteure/Auteur
Guenova, E.
Auteure/Auteur
Kamstrup, M.R.
Auteure/Auteur
Ødum, N.
Auteure/Auteur
Buus, T.B.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1528-0020
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-04-11
Volume
143
Numéro
15
Première page
1496
Dernière page/numéro d’article
1512
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Patients with Sézary syndrome (SS), a leukemic variant of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), are prone to Staphylococcus aureus infections and have a poor prognosis due to treatment resistance. Here, we report that S aureus and staphylococcal enterotoxins (SE) induce drug resistance in malignant T cells against therapeutics commonly used in CTCL. Supernatant from patient-derived, SE-producing S aureus and recombinant SE significantly inhibit cell death induced by histone deacetylase (HDAC) inhibitor romidepsin in primary malignant T cells from patients with SS. Bacterial killing by engineered, bacteriophage-derived, S aureus-specific endolysin (XZ.700) abrogates the effect of S aureus supernatant. Similarly, mutations in major histocompatibility complex (MHC) class II binding sites of SE type A (SEA) and anti-SEA antibody block induction of resistance. Importantly, SE also triggers resistance to other HDAC inhibitors (vorinostat and resminostat) and chemotherapeutic drugs (doxorubicin and etoposide). Multimodal single-cell sequencing indicates T-cell receptor (TCR), NF-κB, and JAK/STAT signaling pathways (previously associated with drug resistance) as putative mediators of SE-induced drug resistance. In support, inhibition of TCR-signaling and Protein kinase C (upstream of NF-κB) counteracts SE-induced rescue from drug-induced cell death. Inversely, SE cannot rescue from cell death induced by the proteasome/NF-κB inhibitor bortezomib. Inhibition of JAK/STAT only blocks rescue in patients whose malignant T-cell survival is dependent on SE-induced cytokines, suggesting 2 distinct ways SE can induce drug resistance. In conclusion, we show that S aureus enterotoxins induce drug resistance in primary malignant T cells. These findings suggest that S aureus enterotoxins cause clinical treatment resistance in patients with SS, and antibacterial measures may improve the outcome of cancer-directed therapy in patients harboring S aureus.
PID Serval
serval:BIB_3DF042FBAE8E
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2024-01-10T10:14:07.421Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T17:26:09Z
Fichier(s)![Vignette d'image]()
En cours de chargement...
Nom
Staphylococcus aureus induces drug resistance in cancer T cells in Sézary syndrome.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
9.03 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_3DF042FBAE8E.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_3DF042FBAE8E0
Somme de contrôle
(MD5):daf28df2c3e56f44819fbb6df410fe04