Titre
Modeling NK-cell lymphoma in mice reveals its cell-of-origin and microenvironmental changes and identifies therapeutic targets.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Koya, J.
Auteure/Auteur
Tanigawa, T.
Auteure/Auteur
Mizuno, K.
Auteure/Auteur
Kim, H.
Auteure/Auteur
Ito, Y.
Auteure/Auteur
Yuasa, M.
Auteure/Auteur
Yamaguchi, K.
Auteure/Auteur
Kogure, Y.
Auteure/Auteur
Saito, Y.
Auteure/Auteur
Shingaki, S.
Auteure/Auteur
Tabata, M.
Auteure/Auteur
Murakami, K.
Auteure/Auteur
Chiba, K.
Auteure/Auteur
Okada, A.
Auteure/Auteur
Shiraishi, Y.
Auteure/Auteur
Marouf, A.
Auteure/Auteur
Liévin, R.
Auteure/Auteur
Chaubard, S.
Auteure/Auteur
Jaccard, A.
Auteure/Auteur
Hermine, O.
Auteure/Auteur
de Leval, L.
Auteure/Auteur
Tournilhac, O.
Auteure/Auteur
Damaj, G.
Auteure/Auteur
Gaulard, P.
Auteure/Auteur
Couronné, L.
Auteure/Auteur
Yasui, T.
Auteure/Auteur
Nakashima, K.
Auteure/Auteur
Miyoshi, H.
Auteure/Auteur
Ohshima, K.
Auteure/Auteur
Kataoka, K.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2041-1723
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-10-22
Volume
15
Numéro
1
Première page
9106
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: epublish
Publication Status: epublish
Résumé
Extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTCL) is an Epstein-Barr virus (EBV)-related neoplasm preferentially involving the upper aerodigestive tract. Here we show that NK-cell-specific Trp53 disruption in mice leads to the development of NK-cell lymphomas after long latency, which involve not only the hematopoietic system but also the salivary glands. Before tumor onset, Trp53 knockout causes extensive gene expression changes, resulting in immature NK-cell expansion, exclusively in the salivary glands. Both human and murine NK-cell lymphomas express tissue-resident markers, suggesting tissue-resident NK cells as their cell-of-origin. Murine NK-cell lymphomas show recurrent Myc amplifications and upregulation of MYC target gene signatures. EBV-encoded latent membrane protein 1 expression accelerates NK-cell lymphomagenesis and causes diverse microenvironmental changes, particularly myeloid propagation, through interferon-γ signaling. In turn, myeloid cells support tumor cells via CXCL16-CXCR6 signaling and its inhibition is effective against NK-cell tumors in vivo. Remarkably, KLRG1-expressing cells expand in the tumor and are capable of repopulating tumors in secondary recipients. Furthermore, targeting KLRG1 alone or combined with MYC inhibition using an eIF4 inhibitor is effective against NK-cell tumors. Therefore, our observations provide insights into the pathogenesis and highlight potential therapeutic targets, including CXCL16, KLRG1, and MYC, in ENKTCL, which can help improve its diagnostic and therapeutic strategies.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_D1BDDC7D96C0
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2024-10-25T07:28:03.507Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T03:33:06Z
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Nom
39438472.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
4.11 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_D1BDDC7D96C0.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_D1BDDC7D96C01
Somme de contrôle
(MD5):fdb355f08aba40a057bfc453bb2d8f6d