Titre
Loss of the HVEM Tumor Suppressor in Lymphoma and Restoration by Modified CAR-T Cells.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Boice, M.
Auteure/Auteur
Salloum, D.
Auteure/Auteur
Mourcin, F.
Auteure/Auteur
Sanghvi, V.
Auteure/Auteur
Amin, R.
Auteure/Auteur
Oricchio, E.
Auteure/Auteur
Jiang, M.
Auteure/Auteur
Mottok, A.
Auteure/Auteur
Denis-Lagache, N.
Auteure/Auteur
Ciriello, G.
Auteure/Auteur
Tam, W.
Auteure/Auteur
Teruya-Feldstein, J.
Auteure/Auteur
de Stanchina, E.
Auteure/Auteur
Chan, W.C.
Auteure/Auteur
Malek, S.N.
Auteure/Auteur
Ennishi, D.
Auteure/Auteur
Brentjens, R.J.
Auteure/Auteur
Gascoyne, R.D.
Auteure/Auteur
Cogné, M.
Auteure/Auteur
Tarte, K.
Auteure/Auteur
Wendel, H.G.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1097-4172
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2016-10-06
Volume
167
Numéro
2
Première page
405
Dernière page/numéro d’article
418.e13
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: ARTICLE
Publication Status: ppublish
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Résumé
The HVEM (TNFRSF14) receptor gene is among the most frequently mutated genes in germinal center lymphomas. We report that loss of HVEM leads to cell-autonomous activation of B cell proliferation and drives the development of GC lymphomas in vivo. HVEM-deficient lymphoma B cells also induce a tumor-supportive microenvironment marked by exacerbated lymphoid stroma activation and increased recruitment of T follicular helper (TFH) cells. These changes result from the disruption of inhibitory cell-cell interactions between the HVEM and BTLA (B and T lymphocyte attenuator) receptors. Accordingly, administration of the HVEM ectodomain protein (solHVEM((P37-V202))) binds BTLA and restores tumor suppression. To deliver solHVEM to lymphomas in vivo, we engineered CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T cells that produce solHVEM locally and continuously. These modified CAR-T cells show enhanced therapeutic activity against xenografted lymphomas. Hence, the HVEM-BTLA axis opposes lymphoma development, and our study illustrates the use of CAR-T cells as "micro-pharmacies" able to deliver an anti-cancer protein.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_EE618867D6F5
PMID
Date de création
2016-10-11T15:52:45.033Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T06:42:07Z