Titre
CYP11B1 variants influence skeletal maturation via alternative splicing.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Grgic, O.
Auteure/Auteur
Gazzara, M.R.
Auteure/Auteur
Chesi, A.
Auteure/Auteur
Medina-Gomez, C.
Auteure/Auteur
Cousminer, D.L.
Auteure/Auteur
Mitchell, J.A.
Auteure/Auteur
Prijatelj, V.
Auteure/Auteur
de Vries, J.
Auteure/Auteur
Shevroja, E.
Auteure/Auteur
McCormack, S.E.
Auteure/Auteur
Kalkwarf, H.J.
Auteure/Auteur
Lappe, J.M.
Auteure/Auteur
Gilsanz, V.
Auteure/Auteur
Oberfield, S.E.
Auteure/Auteur
Shepherd, J.A.
Auteure/Auteur
Kelly, A.
Auteure/Auteur
Mahboubi, S.
Auteure/Auteur
Faucz, F.R.
Auteure/Auteur
Feelders, R.A.
Auteure/Auteur
de Jong, F.H.
Auteure/Auteur
Uitterlinden, A.G.
Auteure/Auteur
Visser, J.A.
Auteure/Auteur
Ghanem, L.R.
Auteure/Auteur
Wolvius, E.B.
Auteure/Auteur
Hofland, L.J.
Auteure/Auteur
Stratakis, C.A.
Auteure/Auteur
Zemel, B.S.
Auteure/Auteur
Barash, Y.
Auteure/Auteur
Grant, SFA
Auteure/Auteur
Rivadeneira, F.
Auteure/Auteur
Liens vers les unités
ISSN
2399-3642
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2021-11-09
Volume
4
Numéro
1
Première page
1274
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: epublish
Publication Status: epublish
Résumé
We performed genome-wide association study meta-analysis to identify genetic determinants of skeletal age (SA) deviating in multiple growth disorders. The joint meta-analysis (N = 4557) in two multiethnic cohorts of school-aged children identified one locus, CYP11B1 (expression confined to the adrenal gland), robustly associated with SA (rs6471570-A; β = 0.14; P = 6.2 × 10 <sup>-12</sup> ). rs6410 (a synonymous variant in the first exon of CYP11B1 in high LD with rs6471570), was prioritized for functional follow-up being second most significant and the one closest to the first intron-exon boundary. In 208 adrenal RNA-seq samples from GTEx, C-allele of rs6410 was associated with intron 3 retention (P = 8.11 × 10 <sup>-40</sup> ), exon 4 inclusion (P = 4.29 × 10 <sup>-34</sup> ), and decreased exon 3 and 5 splicing (P = 7.85 × 10 <sup>-43</sup> ), replicated using RT-PCR in 15 adrenal samples. As CYP11B1 encodes 11-β-hydroxylase, involved in adrenal glucocorticoid and mineralocorticoid biosynthesis, our findings highlight the role of adrenal steroidogenesis in SA in healthy children, suggesting alternative splicing as a likely underlying mechanism.
PID Serval
serval:BIB_46540000AB04
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2021-11-15T13:42:56.338Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T16:33:22Z
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Nom
34754074_BIB_46540000AB04.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Taille
1.29 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_46540000AB04.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_46540000AB045
Somme de contrôle
(MD5):dd23f1ec40e6d4ff99300bc58f7d80ac