Titre
Glycolysis downregulation is a hallmark of HIV-1 latency and sensitizes infected cells to oxidative stress.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Shytaj, I.L.
Auteure/Auteur
Procopio, F.A.
Auteure/Auteur
Tarek, M.
Auteure/Auteur
Carlon-Andres, I.
Auteure/Auteur
Tang, H.Y.
Auteure/Auteur
Goldman, A.R.
Auteure/Auteur
Munshi, M.
Auteure/Auteur
Kumar Pal, V.
Auteure/Auteur
Forcato, M.
Auteure/Auteur
Sreeram, S.
Auteure/Auteur
Leskov, K.
Auteure/Auteur
Ye, F.
Auteure/Auteur
Lucic, B.
Auteure/Auteur
Cruz, N.
Auteure/Auteur
Ndhlovu, L.C.
Auteure/Auteur
Bicciato, S.
Auteure/Auteur
Padilla-Parra, S.
Auteure/Auteur
Diaz, R.S.
Auteure/Auteur
Singh, A.
Auteure/Auteur
Lusic, M.
Auteure/Auteur
Karn, J.
Auteure/Auteur
Alvarez-Carbonell, D.
Auteure/Auteur
Savarino, A.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1757-4684
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2021-08-09
Volume
13
Numéro
8
Première page
e13901
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
HIV-1 infects lymphoid and myeloid cells, which can harbor a latent proviral reservoir responsible for maintaining lifelong infection. Glycolytic metabolism has been identified as a determinant of susceptibility to HIV-1 infection, but its role in the development and maintenance of HIV-1 latency has not been elucidated. By combining transcriptomic, proteomic, and metabolomic analyses, we here show that transition to latent HIV-1 infection downregulates glycolysis, while viral reactivation by conventional stimuli reverts this effect. Decreased glycolytic output in latently infected cells is associated with downregulation of NAD <sup>+</sup> /NADH. Consequently, infected cells rely on the parallel pentose phosphate pathway and its main product, NADPH, fueling antioxidant pathways maintaining HIV-1 latency. Of note, blocking NADPH downstream effectors, thioredoxin and glutathione, favors HIV-1 reactivation from latency in lymphoid and myeloid cellular models. This provides a "shock and kill effect" decreasing proviral DNA in cells from people living with HIV/AIDS. Overall, our data show that downmodulation of glycolysis is a metabolic signature of HIV-1 latency that can be exploited to target latently infected cells with eradication strategies.
PID Serval
serval:BIB_B314A864B89C
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2021-07-26T07:18:47.384Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T23:43:05Z
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Nom
34289240_BIB_B314A864B89C.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Taille
1.44 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_B314A864B89C.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_B314A864B89C8
Somme de contrôle
(MD5):813938967d89a3619800c168b9038b74