Titre
Structure-based optimization of type III indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Auteur(s)
Röhrig, U.F.
Auteure/Auteur
Majjigapu, S.R.
Auteure/Auteur
Vogel, P.
Auteure/Auteur
Reynaud, A.
Auteure/Auteur
Pojer, F.
Auteure/Auteur
Dilek, N.
Auteure/Auteur
Reichenbach, P.
Auteure/Auteur
Ascenção, K.
Auteure/Auteur
Irving, M.
Auteure/Auteur
Coukos, G.
Auteure/Auteur
Michielin, O.
Auteure/Auteur
Zoete, V.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1475-6374
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-12
Volume
37
Numéro
1
Première page
1773
Dernière page/numéro d’article
1811
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
The haem enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) catalyses the rate-limiting step in the kynurenine pathway of tryptophan metabolism and plays an essential role in immunity, neuronal function, and ageing. Expression of IDO1 in cancer cells results in the suppression of an immune response, and therefore IDO1 inhibitors have been developed for use in anti-cancer immunotherapy. Here, we report an extension of our previously described highly efficient haem-binding 1,2,3-triazole and 1,2,4-triazole inhibitor series, the best compound having both enzymatic and cellular IC <sub>50</sub> values of 34 nM. We provide enzymatic inhibition data for almost 100 new compounds and X-ray diffraction data for one compound in complex with IDO1. Structural and computational studies explain the dramatic drop in activity upon extension to pocket B, which has been observed in diverse haem-binding inhibitor scaffolds. Our data provides important insights for future IDO1 inhibitor design.
PID Serval
serval:BIB_EF494F840FDA
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2022-06-28T06:09:52.992Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T06:42:42Z
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Nom
35758198_BIB_EF494F840FDA.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Taille
7.06 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_EF494F840FDA.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_EF494F840FDA2
Somme de contrôle
(MD5):ee63fefa59021af9e99940c8db8eef38