Titre

Dualism of FGF and TGF-β Signaling in Heterogeneous Cancer-Associated Fibroblast Activation with ETV1 as a Critical Determinant.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Bordignon, P.
Auteure/Auteur
Bottoni, G.
Auteure/Auteur
Xu, X.
Auteure/Auteur
Popescu, A.S.
Auteure/Auteur
Truan, Z.
Auteure/Auteur
Guenova, E.
Auteure/Auteur
Kofler, L.
Auteure/Auteur
Jafari, P.
Auteure/Auteur
Ostano, P.
Auteure/Auteur
Röcken, M.
Auteure/Auteur
Neel, V.
Auteure/Auteur
Dotto, G.P.
Auteure/Auteur
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ISSN
2211-1247
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2019-08-27
Volume
28
Numéro
9
Première page
2358
Dernière page/numéro d’article
2372.e6
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Résumé
Heterogeneity of cancer-associated fibroblasts (CAFs) can result from activation of distinct signaling pathways. We show that in primary human dermal fibroblasts (HDFs), fibroblast growth factor (FGF) and transforming growth factor β (TGF-β) signaling oppositely modulate multiple CAF effector genes. Genetic abrogation or pharmacological inhibition of either pathway results in induction of genes responsive to the other, with the ETV1 transcription factor mediating the FGF effects. Duality of FGF/TGF-β signaling and differential ETV1 expression occur in multiple CAF strains and fibroblasts of desmoplastic versus non-desmoplastic skin squamous cell carcinomas (SCCs). Functionally, HDFs with opposite TGF-β versus FGF modulation converge on promoting cancer cell proliferation. However, HDFs with increased TGF-β signaling enhance invasive properties and epithelial-mesenchymal transition (EMT) of SCC cells, whereas HDFs with increased FGF signaling promote macrophage infiltration. The findings point to a duality of FGF versus TGF-β signaling in distinct CAF populations that promote cancer development through modulation of different processes.
Sujets

CAF

EMT

ETV1

FGF

SCC

TGF-β

cancer-associated fib...

inflammation

macrophages

skin cancer

PID Serval
serval:BIB_450CF627543E
DOI
PMID
WOS
Permalien
Open Access
Oui
Date de création
2019-09-17T13:30:09.994Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T14:57:06Z
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Nom

Bordignon_2019.pdf

Version du manuscrit

preprint

Licence

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0

Taille

7.5 MB

Format

Adobe PDF

PID Serval

serval:BIB_450CF627543E.P001

Somme de contrôle

(MD5):e0ba75e7d6533fcac590264a4412b762