Titre
The effect of dose on the antimalarial efficacy of artemether-lumefantrine: a systematic review and pooled analysis of individual patient data.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Schallig, HDFH
Auteure/Auteur
Van den Broek, I
Auteure/Auteur
Van Vugt, M
Auteure/Auteur
Ibrahim, ML
Auteure/Auteur
Falade, CO
Auteure/Auteur
Meremikwu, M
Auteure/Auteur
Gil, JP
Auteure/Auteur
Karema, C
Auteure/Auteur
Ba, MS
Auteure/Auteur
Faye, B
Auteure/Auteur
Faye, O
Auteure/Auteur
Gaye, O
Auteure/Auteur
Ndiaye, JL
Auteure/Auteur
Pene, M
Auteure/Auteur
Sow, D
Auteure/Auteur
Sylla, K
Auteure/Auteur
Tine, RCK
Auteure/Auteur
Penali, LK
Auteure/Auteur
Barnes, KI
Auteure/Auteur
Workman, LJ
Auteure/Auteur
Barnes, KI
Auteure/Auteur
Workman, LJ
Auteure/Auteur
Bassat, Q
Auteure/Auteur
Gonzalez, R
Auteure/Auteur
Menendez, C
Auteure/Auteur
Mueller, I
Auteure/Auteur
Lima, A
Auteure/Auteur
Adam, I
Auteure/Auteur
Gadalla, NB
Auteure/Auteur
Malik, EFM
Auteure/Auteur
Bjorkman, A
Auteure/Auteur
Gil, JP
Auteure/Auteur
Martensson, A
Auteure/Auteur
Ngasala, BE
Auteure/Auteur
Ursing, J
Auteure/Auteur
Rombo, L
Auteure/Auteur
Aliu, P
Auteure/Auteur
Duparc, S
Auteure/Auteur
Filler, S
Auteure/Auteur
Genton, B
Auteure/Auteur
Hodel, EM
Auteure/Auteur
Olliaro, P
Auteure/Auteur
Abdulla, S
Auteure/Auteur
Kamugisha, E
Auteure/Auteur
Ngasala, BE
Auteure/Auteur
Premji, Z
Auteure/Auteur
Shekalaghe, SA
Auteure/Auteur
Shekalaghe, SA
Auteure/Auteur
Ashley, EJ
Auteure/Auteur
Carrara, VI
Auteure/Auteur
McGready, R
Auteure/Auteur
Nosten, F
Auteure/Auteur
Ashley, EA
Auteure/Auteur
Faiz, AM
Auteure/Auteur
Lee, SJ
Auteure/Auteur
White, NJ
Auteure/Auteur
Carrara, VI
Auteure/Auteur
Dondorp, AM
Auteure/Auteur
Smith, JJ
Auteure/Auteur
D'Alessandro, U
Auteure/Auteur
Tarning, J
Auteure/Auteur
Achan, J
Auteure/Auteur
Bukirwa, H
Auteure/Auteur
Yeka, A
Auteure/Auteur
Arinaitwe, E
Auteure/Auteur
Staedke, SG
Auteure/Auteur
Kamya, MR
Auteure/Auteur
Kironde, F
Auteure/Auteur
Nabasumba, C
Auteure/Auteur
Bousema, T
Auteure/Auteur
Drakeley, CJ
Auteure/Auteur
Gadalla, NB
Auteure/Auteur
Oguike, M
Auteure/Auteur
Sutherland, CJ
Auteure/Auteur
Checchi, F
Auteure/Auteur
Dahal, P
Auteure/Auteur
Flegg, JA
Auteure/Auteur
Guerin, PJ
Auteure/Auteur
Moreira, C
Auteure/Auteur
Newton, PJ
Auteure/Auteur
Nsanzabana, C
Auteure/Auteur
Price, RN
Auteure/Auteur
Sibley, CH
Auteure/Auteur
Stepniewska, K
Auteure/Auteur
Tarning, J
Auteure/Auteur
Dahal, P
Auteure/Auteur
Dondorp, AM
Auteure/Auteur
Flegg, JA
Auteure/Auteur
Guerin, PJ
Auteure/Auteur
Lee, SJ
Auteure/Auteur
Marsh, K
Auteure/Auteur
McGready, R
Auteure/Auteur
Moreira, C
Auteure/Auteur
Newton, PN
Auteure/Auteur
Nosten, F
Auteure/Auteur
Nsanzabana, C
Auteure/Auteur
Olliaro, P
Auteure/Auteur
Price, RN
Auteure/Auteur
Tarning, J
Auteure/Auteur
White, NJ
Auteure/Auteur
Gething, PW
Auteure/Auteur
Hay, SI
Auteure/Auteur
Greenwood, B
Auteure/Auteur
Hodel, EM
Auteure/Auteur
Ward, SA
Auteure/Auteur
Staedke, SG
Auteure/Auteur
Van den Broek, I
Auteure/Auteur
Winstanley, PA
Auteure/Auteur
Dorsey, G
Auteure/Auteur
Greenhouse, B
Auteure/Auteur
Rosenthal, PJ
Auteure/Auteur
Gadalla, NB
Auteure/Auteur
Gil, JP
Auteure/Auteur
Grivoyannis, A
Auteure/Auteur
Hamed, K
Auteure/Auteur
Hwang, J
Auteure/Auteur
Kachur, PS
Auteure/Auteur
Hwang, J
Auteure/Auteur
Sibley, CH
Auteure/Auteur
Nambozi, M
Auteure/Auteur
Groupes de travail
Worldwide Antimalarial Resistance Network (WWARN) AL Dose Impact Study Group
Anstey NM;
Price RN;
Davis TME;
Karunajeewa HA;
Mueller I;
Karunajeewa HA;
D'Alessandro U;
Massougbodji A;
Nikiema F;
Ouedraogo JB;
Tinto H;
Zongo I;
Ouedraogo JB;
Tinto H;
Same-Ekobo A;
Kone M;
Menan H;
Toure AO;
Yavo W;
Yavo W;
Kofoed PE;
Alemayehu BH;
Jima D;
Baudin E;
Espie E;
Nabasumba C;
Pinoges L;
Schramm B;
Cot M;
Deloron P;
Faucher JF;
Cot M;
Deloron P;
Faucher JF;
Faucher JF;
Guthmann JP;
Lell B;
Borrmann S;
Lell B;
Adjei GO;
Kofoed PE;
Ursing J;
Tjitra E;
Borrmann S;
Marsh K;
Peshu J;
Juma E;
Ogutu BR;
Omar SA;
Sawa P;
Talisuna AO;
Talisuna AO;
Khanthavong M;
Mayxay M;
Newton PN;
Mayxay M;
Piola P;
Djimde AA;
Doumbo OK;
Fofana B;
Sagara I;
Bassat Q;
Gonzalez R;
Menendez C;
Smithuis F;
Smithuis F;
Bousema T;
Kager PA;
Mens PF;
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1474-4457
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2015
Volume
15
Numéro
6
Première page
692
Dernière page/numéro d’article
702
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article Publication Status: ppublish Document Type: Review
Résumé
BACKGROUND: Artemether-lumefantrine is the most widely used artemisinin-based combination therapy for malaria, although treatment failures occur in some regions. We investigated the effect of dosing strategy on efficacy in a pooled analysis from trials done in a wide range of malaria-endemic settings.
METHODS: We searched PubMed for clinical trials that enrolled and treated patients with artemether-lumefantrine and were published from 1960 to December, 2012. We merged individual patient data from these trials by use of standardised methods. The primary endpoint was the PCR-adjusted risk of Plasmodium falciparum recrudescence by day 28. Secondary endpoints consisted of the PCR-adjusted risk of P falciparum recurrence by day 42, PCR-unadjusted risk of P falciparum recurrence by day 42, early parasite clearance, and gametocyte carriage. Risk factors for PCR-adjusted recrudescence were identified using Cox's regression model with frailty shared across the study sites.
FINDINGS: We included 61 studies done between January, 1998, and December, 2012, and included 14 327 patients in our analyses. The PCR-adjusted therapeutic efficacy was 97·6% (95% CI 97·4-97·9) at day 28 and 96·0% (95·6-96·5) at day 42. After controlling for age and parasitaemia, patients prescribed a higher dose of artemether had a lower risk of having parasitaemia on day 1 (adjusted odds ratio [OR] 0·92, 95% CI 0·86-0·99 for every 1 mg/kg increase in daily artemether dose; p=0·024), but not on day 2 (p=0·69) or day 3 (0·087). In Asia, children weighing 10-15 kg who received a total lumefantrine dose less than 60 mg/kg had the lowest PCR-adjusted efficacy (91·7%, 95% CI 86·5-96·9). In Africa, the risk of treatment failure was greatest in malnourished children aged 1-3 years (PCR-adjusted efficacy 94·3%, 95% CI 92·3-96·3). A higher artemether dose was associated with a lower gametocyte presence within 14 days of treatment (adjusted OR 0·92, 95% CI 0·85-0·99; p=0·037 for every 1 mg/kg increase in total artemether dose).
INTERPRETATION: The recommended dose of artemether-lumefantrine provides reliable efficacy in most patients with uncomplicated malaria. However, therapeutic efficacy was lowest in young children from Asia and young underweight children from Africa; a higher dose regimen should be assessed in these groups.
FUNDING: Bill & Melinda Gates Foundation.
METHODS: We searched PubMed for clinical trials that enrolled and treated patients with artemether-lumefantrine and were published from 1960 to December, 2012. We merged individual patient data from these trials by use of standardised methods. The primary endpoint was the PCR-adjusted risk of Plasmodium falciparum recrudescence by day 28. Secondary endpoints consisted of the PCR-adjusted risk of P falciparum recurrence by day 42, PCR-unadjusted risk of P falciparum recurrence by day 42, early parasite clearance, and gametocyte carriage. Risk factors for PCR-adjusted recrudescence were identified using Cox's regression model with frailty shared across the study sites.
FINDINGS: We included 61 studies done between January, 1998, and December, 2012, and included 14 327 patients in our analyses. The PCR-adjusted therapeutic efficacy was 97·6% (95% CI 97·4-97·9) at day 28 and 96·0% (95·6-96·5) at day 42. After controlling for age and parasitaemia, patients prescribed a higher dose of artemether had a lower risk of having parasitaemia on day 1 (adjusted odds ratio [OR] 0·92, 95% CI 0·86-0·99 for every 1 mg/kg increase in daily artemether dose; p=0·024), but not on day 2 (p=0·69) or day 3 (0·087). In Asia, children weighing 10-15 kg who received a total lumefantrine dose less than 60 mg/kg had the lowest PCR-adjusted efficacy (91·7%, 95% CI 86·5-96·9). In Africa, the risk of treatment failure was greatest in malnourished children aged 1-3 years (PCR-adjusted efficacy 94·3%, 95% CI 92·3-96·3). A higher artemether dose was associated with a lower gametocyte presence within 14 days of treatment (adjusted OR 0·92, 95% CI 0·85-0·99; p=0·037 for every 1 mg/kg increase in total artemether dose).
INTERPRETATION: The recommended dose of artemether-lumefantrine provides reliable efficacy in most patients with uncomplicated malaria. However, therapeutic efficacy was lowest in young children from Asia and young underweight children from Africa; a higher dose regimen should be assessed in these groups.
FUNDING: Bill & Melinda Gates Foundation.
PID Serval
serval:BIB_44E162F82DC6
PMID
Date de création
2015-06-12T15:21:32.947Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T13:39:16Z