Titre
Genetic variants influencing circulating lipid levels and risk of coronary artery disease.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Auteur(s)
Waterworth, D.M.
Auteure/Auteur
Ricketts, S.L.
Auteure/Auteur
Song, K.
Auteure/Auteur
Chen, L.
Auteure/Auteur
Zhao, J.H.
Auteure/Auteur
Ripatti, S.
Auteure/Auteur
Aulchenko, Y.S.
Auteure/Auteur
Zhang, W.
Auteure/Auteur
Yuan, X.
Auteure/Auteur
Lim, N.
Auteure/Auteur
Luan, J.
Auteure/Auteur
Ashford, S.
Auteure/Auteur
Wheeler, E.
Auteure/Auteur
Young, E.H.
Auteure/Auteur
Hadley, D.
Auteure/Auteur
Thompson, J.R.
Auteure/Auteur
Braund, P.S.
Auteure/Auteur
Johnson, T.
Auteure/Auteur
Struchalin, M.
Auteure/Auteur
Surakka, I.
Auteure/Auteur
Luben, R.
Auteure/Auteur
Khaw, K.T.
Auteure/Auteur
Rodwell, S.A.
Auteure/Auteur
Loos, R.J.
Auteure/Auteur
Boekholdt, S.M.
Auteure/Auteur
Inouye, M.
Auteure/Auteur
Deloukas, P.
Auteure/Auteur
Elliott, P.
Auteure/Auteur
Schlessinger, D.
Auteure/Auteur
Sanna, S.
Auteure/Auteur
Scuteri, A.
Auteure/Auteur
Jackson, A.
Auteure/Auteur
Mohlke, K.L.
Auteure/Auteur
Tuomilehto, J.
Auteure/Auteur
Roberts, R.
Auteure/Auteur
Stewart, A.
Auteure/Auteur
Kesäniemi, Y.A.
Auteure/Auteur
Mahley, R.W.
Auteure/Auteur
Grundy, S.M.
Auteure/Auteur
McArdle, W.
Auteure/Auteur
McArdle, W.
Auteure/Auteur
Cardon, L.
Auteure/Auteur
Waeber, G.
Auteure/Auteur
Vollenweider, P.
Auteure/Auteur
Chambers, J.C.
Auteure/Auteur
Boehnke, M.
Auteure/Auteur
Abecasis, G.R.
Auteure/Auteur
Salomaa, V.
Auteure/Auteur
Järvelin, M.R.
Auteure/Auteur
Ruokonen, A.
Auteure/Auteur
Barroso, I.
Auteure/Auteur
Epstein, S.E.
Auteure/Auteur
Hakonarson, H.H.
Auteure/Auteur
Rader, D.J.
Auteure/Auteur
Reilly, M.P.
Auteure/Auteur
Witteman, J.C.
Auteure/Auteur
Hall, A.S.
Auteure/Auteur
Samani, N.J.
Auteure/Auteur
Strachan, D.P.
Auteure/Auteur
Barter, P.
Auteure/Auteur
van Duijn, C.M.
Auteure/Auteur
Kooner, J.S.
Auteure/Auteur
Peltonen, L.
Auteure/Auteur
Wareham, N.J.
Auteure/Auteur
McPherson, R.
Auteure/Auteur
Mooser, V.
Auteure/Auteur
Sandhu, M.S.
Auteure/Auteur
Groupes de travail
Wellcome Trust Case Control Consortium
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1524-4636
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2010
Volume
30
Numéro
11
Première page
2264
Dernière page/numéro d’article
2276
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Résumé
OBJECTIVE: Genetic studies might provide new insights into the biological mechanisms underlying lipid metabolism and risk of CAD. We therefore conducted a genome-wide association study to identify novel genetic determinants of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and triglycerides. METHODS AND RESULTS: We combined genome-wide association data from 8 studies, comprising up to 17 723 participants with information on circulating lipid concentrations. We did independent replication studies in up to 37 774 participants from 8 populations and also in a population of Indian Asian descent. We also assessed the association between single-nucleotide polymorphisms (SNPs) at lipid loci and risk of CAD in up to 9 633 cases and 38 684 controls. We identified 4 novel genetic loci that showed reproducible associations with lipids (probability values, 1.6×10(-8) to 3.1×10(-10)). These include a potentially functional SNP in the SLC39A8 gene for HDL-C, an SNP near the MYLIP/GMPR and PPP1R3B genes for LDL-C, and at the AFF1 gene for triglycerides. SNPs showing strong statistical association with 1 or more lipid traits at the CELSR2, APOB, APOE-C1-C4-C2 cluster, LPL, ZNF259-APOA5-A4-C3-A1 cluster and TRIB1 loci were also associated with CAD risk (probability values, 1.1×10(-3) to 1.2×10(-9)). CONCLUSIONS: We have identified 4 novel loci associated with circulating lipids. We also show that in addition to those that are largely associated with LDL-C, genetic loci mainly associated with circulating triglycerides and HDL-C are also associated with risk of CAD. These findings potentially provide new insights into the biological mechanisms underlying lipid metabolism and CAD risk.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_E62B304DA11E
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2010-12-01T10:20:08.412Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T05:29:12Z
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Nom
20864672_Postprint.pdf
Version du manuscrit
preprint
Taille
1.02 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_E62B304DA11E.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_E62B304DA11E8
Somme de contrôle
(MD5):3a940b9795a83ab8f7f2af0e9e87cb0b