Titre
HSP90β controls NLRP3 autoactivation.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Spel, L.
Auteure/Auteur
Hou, C.
Auteure/Auteur
Theodoropoulou, K.
Auteure/Auteur
Zaffalon, L.
Auteure/Auteur
Wang, Z.
Auteure/Auteur
Bertoni, A.
Auteure/Auteur
Volpi, S.
Auteure/Auteur
Hofer, M.
Auteure/Auteur
Gattorno, M.
Auteure/Auteur
Martinon, F.
Auteure/Auteur
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ISSN
2375-2548
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-03
Volume
10
Numéro
9
Première page
eadj6289
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Gain-of-function mutations in NLRP3 are linked to cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Although NLRP3 autoinflammasome assembly triggers inflammatory cytokine release, its activation mechanisms are not fully understood. Our study used a functional genetic approach to identify regulators of NLRP3 inflammasome formation. We identified the HSP90β-SGT1 chaperone complex as crucial for autoinflammasome activation in CAPS. A deficiency in HSP90β, but not in HSP90α, impaired the formation of ASC specks without affecting the priming and expression of inflammasome components. Conversely, activating NLRP3 with stimuli such as nigericin or alum bypassed the need for SGT1 and HSP90β, suggesting the existence of alternative inflammasome assembly pathways. The role of HSP90β was further demonstrated in PBMCs derived from CAPS patients. In these samples, the pathological constitutive secretion of IL-1β could be suppressed using a pharmacological inhibitor of HSP90β. This finding underscores the potential of SGT1-HSP90β modulation as a therapeutic strategy in CAPS while preserving NLRP3's physiological functions.
PID Serval
serval:BIB_D489F461335C
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2024-03-01T12:20:53.750Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T00:53:53Z
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Nom
38416826.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
Taille
5.93 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_D489F461335C.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_D489F461335C0
Somme de contrôle
(MD5):af9f95dbee134bbbf36f9af2cdd6f40e