Titre
Lenalidomide enhances CD23.CAR T cell therapy in chronic lymphocytic leukemia.
Type
article
Institution
Externe
Périodique
Auteur(s)
Tettamanti, S.
Auteure/Auteur
Rotiroti, M.C.
Auteure/Auteur
Giordano Attianese, GMP
Auteure/Auteur
Arcangeli, S.
Auteure/Auteur
Zhang, R.
Auteure/Auteur
Banerjee, P.
Auteure/Auteur
Galletti, G.
Auteure/Auteur
McManus, S.
Auteure/Auteur
Mazza, M.
Auteure/Auteur
Nicolini, F.
Auteure/Auteur
Martinelli, G.
Auteure/Auteur
Ivan, C.
Auteure/Auteur
Veliz Rodriguez, T.
Auteure/Auteur
Barbaglio, F.
Auteure/Auteur
Scarfò, L.
Auteure/Auteur
Ponzoni, M.
Auteure/Auteur
Wierda, W.
Auteure/Auteur
Gandhi, V.
Auteure/Auteur
Keating, M.
Auteure/Auteur
Biondi, A.
Auteure/Auteur
Caligaris-Cappio, F.
Auteure/Auteur
Biagi, E.
Auteure/Auteur
Ghia, P.
Auteure/Auteur
Bertilaccio, MTS
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1029-2403
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-07
Volume
63
Numéro
7
Première page
1566
Dernière page/numéro d’article
1579
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Chimeric antigen receptors (CAR)-modified T cells are an emerging therapeutic tool for chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, in patients with CLL, well-known T-cell defects and the inhibitory properties of the tumor microenvironment (TME) hinder the efficacy of CAR T cells. We explored a novel approach combining CARs with lenalidomide, an immunomodulatory drug that tempers the immunosuppressive activity of the CLL TME. T cells from patients with CLL were engineered to express a CAR specific for CD23, a promising target antigen. Lenalidomide maintained the in vitro effector functions of CD23.CAR <sup>+</sup> T cells effector functions in terms of antigen-specific cytotoxicity, cytokine release and proliferation. Overall, lenalidomide preserved functional CAR T-CLL cell immune synapses. In a Rag2 <sup>-/-</sup> γ <sub>c</sub> <sup>-/-</sup> -based xenograft model of CLL, we demonstrated that, when combined with low-dose lenalidomide, CD23.CAR <sup>+</sup> T cells efficiently migrated to leukemic sites and delayed disease progression when compared to CD23.CAR <sup>+</sup> T cells given with rhIL-2. These observations underline the therapeutic potential of this novel CAR-based combination strategy in CLL.
PID Serval
serval:BIB_D57D79AF5C08
PMID
Date de création
2022-03-14T07:23:33.300Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T21:19:31Z