Titre
Hypothalamic deep brain stimulation augments walking after spinal cord injury.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Cho, N.
Auteure/Auteur
Squair, J.W.
Auteure/Auteur
Aureli, V.
Auteure/Auteur
James, N.D.
Auteure/Auteur
Bole-Feysot, L.
Auteure/Auteur
Dewany, I.
Auteure/Auteur
Hankov, N.
Auteure/Auteur
Baud, L.
Auteure/Auteur
Leonhartsberger, A.
Auteure/Auteur
Sveistyte, K.
Auteure/Auteur
Skinnider, M.A.
Auteure/Auteur
Gautier, M.
Auteure/Auteur
Laskaratos, A.
Auteure/Auteur
Galan, K.
Auteure/Auteur
Goubran, M.
Auteure/Auteur
Ravier, J.
Auteure/Auteur
Merlos, F.
Auteure/Auteur
Batti, L.
Auteure/Auteur
Pages, S.
Auteure/Auteur
Berard, N.
Auteure/Auteur
Intering, N.
Auteure/Auteur
Varescon, C.
Auteure/Auteur
Watrin, A.
Auteure/Auteur
Duguet, L.
Auteure/Auteur
Carda, S.
Auteure/Auteur
Bartholdi, K.A.
Auteure/Auteur
Hutson, T.H.
Auteure/Auteur
Kathe, C.
Auteure/Auteur
Hodara, M.
Auteure/Auteur
Anderson, M.A.
Auteure/Auteur
Draganski, B.
Auteure/Auteur
Demesmaeker, R.
Auteure/Auteur
Asboth, L.
Auteure/Auteur
Barraud, Q.
Auteure/Auteur
Bloch, J.
Auteure/Auteur
Courtine, G.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1546-170X
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-12
Volume
30
Numéro
12
Première page
3676
Dernière page/numéro d’article
3686
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
A spinal cord injury (SCI) disrupts the neuronal projections from the brain to the region of the spinal cord that produces walking, leading to various degrees of paralysis. Here, we aimed to identify brain regions that steer the recovery of walking after incomplete SCI and that could be targeted to augment this recovery. To uncover these regions, we constructed a space-time brain-wide atlas of transcriptionally active and spinal cord-projecting neurons underlying the recovery of walking after incomplete SCI. Unexpectedly, interrogation of this atlas nominated the lateral hypothalamus (LH). We demonstrate that glutamatergic neurons located in the LH (LH <sup>Vglut2</sup> ) contribute to the recovery of walking after incomplete SCI and that augmenting their activity improves walking. We translated this discovery into a deep brain stimulation therapy of the LH (DBS <sup>LH</sup> ) that immediately augmented walking in mice and rats with SCI and durably increased recovery through the reorganization of residual lumbar-terminating projections from brainstem neurons. A pilot clinical study showed that DBS <sup>LH</sup> immediately improved walking in two participants with incomplete SCI and, in conjunction with rehabilitation, mediated functional recovery that persisted when DBS <sup>LH</sup> was turned off. There were no serious adverse events related to DBS <sup>LH</sup> . These results highlight the potential of targeting specific brain regions to maximize the engagement of spinal cord-projecting neurons in the recovery of neurological functions after SCI. Further trials must establish the safety and efficacy profile of DBS <sup>LH</sup> , including potential changes in body weight, psychological status, hormonal profiles and autonomic functions.
PID Serval
serval:BIB_31B291A5A388
PMID
Date de création
2024-12-09T14:57:11.330Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T16:33:38Z