Titre
ILC1 drive intestinal epithelial and matrix remodelling.
Type
article
Institution
Externe
Périodique
Auteur(s)
Jowett, G.M.
Auteure/Auteur
Norman, MDA
Auteure/Auteur
Yu, TTL
Auteure/Auteur
Rosell Arévalo, P.
Auteure/Auteur
Hoogland, D.
Auteure/Auteur
Lust, S.T.
Auteure/Auteur
Read, E.
Auteure/Auteur
Hamrud, E.
Auteure/Auteur
Walters, N.J.
Auteure/Auteur
Niazi, U.
Auteure/Auteur
Chung, MWH
Auteure/Auteur
Marciano, D.
Auteure/Auteur
Omer, O.S.
Auteure/Auteur
Zabinski, T.
Auteure/Auteur
Danovi, D.
Auteure/Auteur
Lord, G.M.
Auteure/Auteur
Hilborn, J.
Auteure/Auteur
Evans, N.D.
Auteure/Auteur
Dreiss, C.A.
Auteure/Auteur
Bozec, L.
Auteure/Auteur
Oommen, O.P.
Auteure/Auteur
Lorenz, C.D.
Auteure/Auteur
da Silva, RMP
Auteure/Auteur
Neves, J.F.
Auteure/Auteur
Gentleman, E.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1476-4660
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2021-02
Volume
20
Numéro
2
Première page
250
Dernière page/numéro d’article
259
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Organoids can shed light on the dynamic interplay between complex tissues and rare cell types within a controlled microenvironment. Here, we develop gut organoid cocultures with type-1 innate lymphoid cells (ILC1) to dissect the impact of their accumulation in inflamed intestines. We demonstrate that murine and human ILC1 secrete transforming growth factor β1, driving expansion of CD44v6 <sup>+</sup> epithelial crypts. ILC1 additionally express MMP9 and drive gene signatures indicative of extracellular matrix remodelling. We therefore encapsulated human epithelial-mesenchymal intestinal organoids in MMP-sensitive, synthetic hydrogels designed to form efficient networks at low polymer concentrations. Harnessing this defined system, we demonstrate that ILC1 drive matrix softening and stiffening, which we suggest occurs through balanced matrix degradation and deposition. Our platform enabled us to elucidate previously undescribed interactions between ILC1 and their microenvironment, which suggest that they may exacerbate fibrosis and tumour growth when enriched in inflamed patient tissues.
PID Serval
serval:BIB_2029D2897676
PMID
Date de création
2024-01-12T09:14:12.177Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T20:37:38Z