Titre
RHAMM-R3 peptide vaccination in patients with acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome, and multiple myeloma elicits immunologic and clinical responses.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Schmitt, M.
Auteure/Auteur
Schmitt, A.
Auteure/Auteur
Rojewski, M.T.
Auteure/Auteur
Chen, J.
Auteure/Auteur
Giannopoulos, K.
Auteure/Auteur
Fei, F.
Auteure/Auteur
Yu, Y.
Auteure/Auteur
Götz, M.
Auteure/Auteur
Heyduk, M.
Auteure/Auteur
Ritter, G.
Auteure/Auteur
Speiser, D.E.
Auteure/Auteur
Gnjatic, S.
Auteure/Auteur
Guillaume, P.
Auteure/Auteur
Ringhoffer, M.
Auteure/Auteur
Schlenk, R.F.
Auteure/Auteur
Liebisch, P.
Auteure/Auteur
Bunjes, D.
Auteure/Auteur
Shiku, H.
Auteure/Auteur
Dohner, H.
Auteure/Auteur
Greiner, J.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
0006-4971
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2008
Volume
111
Numéro
3
Première page
1357
Dernière page/numéro d’article
1365
Langue
anglais
Notes
Publication types: Clinical Trial, Phase I ; Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov'tPublication Status: ppublish
Résumé
The receptor for hyaluronic acid-mediated motility (RHAMM) is an antigen eliciting both humoral and cellular immune responses in patients with acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and multiple myeloma (MM). We initiated a phase 1 clinical trial vaccinating 10 patients with R3 (ILSLELMKL), a highly immunogenic CD8(+) T-cell epitope peptide derived from RHAMM. In 7 of 10 patients, we detected an increase of CD8(+)/HLA-A2/RHAMM R3 tetramer(+)/CD45RA(+)/CCR7(-)/CD27(-)/CD28(-) effector T cells in accordance with an increase of R3-specific CD8(+) T cells in enzyme linked immunospot (ELISpot) assays. In chromium release assays, a specific lysis of RHAMM-positive leukemic blasts was shown. Three of 6 patients with myeloid disorders (1/3 AML, 2/3 MDS) achieved clinical responses: one patient with AML and one with MDS showed a significant reduction of blasts in the bone marrow after the last vaccination. One patient with MDS no longer needed erythrocyte transfusions after 4 vaccinations. Two of 4 patients with MM showed a reduction of free light chain serum levels. Taken together, RHAMM-R3 peptide vaccination induced both immunologic and clinical responses, and therefore RHAMM constitutes a promising target for further immunotherapeutic approaches. This study is registered at http://ISRCTN.org as ISRCTN32763606 and is registered with EudraCT as 2005-001706-37.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_7F167123FF4C
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2012-01-17T14:08:10.402Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T21:57:29Z