Titre

Cytokine-armed dendritic cell progenitors for antigen-agnostic cancer immunotherapy.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Ghasemi, A.
Auteure/Auteur
Martinez-Usatorre, A.
Auteure/Auteur
Li, L.
Auteure/Auteur
Hicham, M.
Auteure/Auteur
Guichard, A.
Auteure/Auteur
Marcone, R.
Auteure/Auteur
Fournier, N.
Auteure/Auteur
Torchia, B.
Auteure/Auteur
Martinez Bedoya, D.
Auteure/Auteur
Davanture, S.
Auteure/Auteur
Fernández-Vaquero, M.
Auteure/Auteur
Fan, C.
Auteure/Auteur
Janzen, J.
Auteure/Auteur
Mohammadzadeh, Y.
Auteure/Auteur
Genolet, R.
Auteure/Auteur
Mansouri, N.
Auteure/Auteur
Wenes, M.
Auteure/Auteur
Migliorini, D.
Auteure/Auteur
Heikenwalder, M.
Auteure/Auteur
De Palma, M.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2662-1347
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-02
Volume
5
Numéro
2
Première page
240
Dernière page/numéro d’article
261
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Résumé
Dendritic cells (DCs) are antigen-presenting myeloid cells that regulate T cell activation, trafficking and function. Monocyte-derived DCs pulsed with tumor antigens have been tested extensively for therapeutic vaccination in cancer, with mixed clinical results. Here, we present a cell-therapy platform based on mouse or human DC progenitors (DCPs) engineered to produce two immunostimulatory cytokines, IL-12 and FLT3L. Cytokine-armed DCPs differentiated into conventional type-I DCs (cDC1) and suppressed tumor growth, including melanoma and autochthonous liver models, without the need for antigen loading or myeloablative host conditioning. Tumor response involved synergy between IL-12 and FLT3L and was associated with natural killer and T cell infiltration and activation, M1-like macrophage programming and ischemic tumor necrosis. Antitumor immunity was dependent on endogenous cDC1 expansion and interferon-γ signaling but did not require CD8 <sup>+</sup> T cell cytotoxicity. Cytokine-armed DCPs synergized effectively with anti-GD2 chimeric-antigen receptor (CAR) T cells in eradicating intracranial gliomas in mice, illustrating their potential in combination therapies.
Sujets

Humans

Mice

Animals

Cytokines

Immunotherapy

Dendritic Cells

Neoplasms/therapy

Interleukin-12

PID Serval
serval:BIB_4DE2DD03AF35
DOI
PMID
WOS
Permalien
Open Access
Oui
Date de création
2023-12-01T08:39:00.404Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T19:23:22Z
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Nom

37996514_BIB_4DE2DD03AF35.pdf

Version du manuscrit

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Licence

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Taille

17.02 MB

Format

Adobe PDF

PID Serval

serval:BIB_4DE2DD03AF35.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_4DE2DD03AF355

Somme de contrôle

(MD5):817849048d7f6e9774b56d9ad285aac9