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  4. Loss of function mutations in HARS cause a spectrum of inherited peripheral neuropathies.
 
  • Détails
Titre

Loss of function mutations in HARS cause a spectrum of inherited peripheral neuropathies.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Brain  
Auteur(s)
Safka Brozkova, D.
Auteure/Auteur
Deconinck, T.
Auteure/Auteur
Beth Griffin, L.
Auteure/Auteur
Ferbert, A.
Auteure/Auteur
Haberlova, J.
Auteure/Auteur
Mazanec, R.
Auteure/Auteur
Lassuthova, P.
Auteure/Auteur
Roth, C.
Auteure/Auteur
Pilunthanakul, T.
Auteure/Auteur
Rautenstrauss, B.
Auteure/Auteur
Janecke, A.R.
Auteure/Auteur
Zavadakova, P.
Auteure/Auteur
Chrast, R.
Auteure/Auteur
Rivolta, C.
Auteure/Auteur
Zuchner, S.
Auteure/Auteur
Antonellis, A.
Auteure/Auteur
Beg, A.A.
Auteure/Auteur
De Jonghe, P.
Auteure/Auteur
Senderek, J.
Auteure/Auteur
Seeman, P.
Auteure/Auteur
Baets, J.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Chrast, Roman  
Rivolta, Carlo  
Liens vers les unités
Dép. de biologie computationnelle  
ISSN
1460-2156
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2015
Volume
138
Numéro
Pt 8
Première page
2161
Dernière page/numéro d’article
2172
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Résumé
Inherited peripheral neuropathies are a genetically heterogeneous group of disorders characterized by distal muscle weakness and sensory loss. Mutations in genes encoding aminoacyl-tRNA synthetases have been implicated in peripheral neuropathies, suggesting that these tRNA charging enzymes are uniquely important for the peripheral nerve. Recently, a mutation in histidyl-tRNA synthetase (HARS) was identified in a single patient with a late-onset, sensory-predominant peripheral neuropathy; however, the genetic evidence was lacking, making the significance of the finding unclear. Here, we present clinical, genetic, and functional data that implicate HARS mutations in inherited peripheral neuropathies. The associated phenotypic spectrum is broad and encompasses axonal and demyelinating motor and sensory neuropathies, including four young patients presenting with pure motor axonal neuropathy. Genome-wide linkage studies in combination with whole-exome and conventional sequencing revealed four distinct and previously unreported heterozygous HARS mutations segregating with autosomal dominant peripheral neuropathy in four unrelated families (p.Thr132Ile, p.Pro134His, p.Asp175Glu and p.Asp364Tyr). All mutations cause a loss of function in yeast complementation assays, and p.Asp364Tyr is dominantly neurotoxic in a Caenorhabditis elegans model. This study demonstrates the role of HARS mutations in peripheral neuropathy and expands the genetic and clinical spectrum of aminoacyl-tRNA synthetase-related human disease.
PID Serval
serval:BIB_1D3129D43CF0
DOI
10.1093/brain/awv158
PMID
26072516
WOS
000360578700016
Permalien
https://iris.unil.ch/handle/iris/83868
Open Access
Oui
Date de création
2015-09-22T15:31:58.699Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T17:21:41Z
Fichier(s)
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Vignette d'image
Nom

REF.pdf

Version du manuscrit

published

Taille

500.25 KB

Format

Adobe PDF

PID Serval

serval:BIB_1D3129D43CF0.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_1D3129D43CF03

Somme de contrôle

(MD5):5ff525f544fda8e2a31a0c0e1a7127b8

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