Titre
Dickkopf-1 Overexpression in vitro Nominates Candidate Blood Biomarkers Relating to Alzheimer's Disease Pathology.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Shi, L.
Auteure/Auteur
Winchester, L.M.
Auteure/Auteur
Liu, B.Y.
Auteure/Auteur
Killick, R.
Auteure/Auteur
Ribe, E.M.
Auteure/Auteur
Westwood, S.
Auteure/Auteur
Baird, A.L.
Auteure/Auteur
Buckley, N.J.
Auteure/Auteur
Hong, S.
Auteure/Auteur
Dobricic, V.
Auteure/Auteur
Kilpert, F.
Auteure/Auteur
Franke, A.
Auteure/Auteur
Kiddle, S.
Auteure/Auteur
Sattlecker, M.
Auteure/Auteur
Dobson, R.
Auteure/Auteur
Cuadrado, A.
Auteure/Auteur
Hye, A.
Auteure/Auteur
Ashton, N.J.
Auteure/Auteur
Morgan, A.R.
Auteure/Auteur
Bos, I.
Auteure/Auteur
Vos, SJB
Auteure/Auteur
Ten Kate, M.
Auteure/Auteur
Scheltens, P.
Auteure/Auteur
Vandenberghe, R.
Auteure/Auteur
Gabel, S.
Auteure/Auteur
Meersmans, K.
Auteure/Auteur
Engelborghs, S.
Auteure/Auteur
De Roeck, E.E.
Auteure/Auteur
Sleegers, K.
Auteure/Auteur
Frisoni, G.B.
Auteure/Auteur
Blin, O.
Auteure/Auteur
Richardson, J.C.
Auteure/Auteur
Bordet, R.
Auteure/Auteur
Molinuevo, J.L.
Auteure/Auteur
Rami, L.
Auteure/Auteur
Wallin, A.
Auteure/Auteur
Kettunen, P.
Auteure/Auteur
Tsolaki, M.
Auteure/Auteur
Verhey, F.
Auteure/Auteur
Lleó, A.
Auteure/Auteur
Alcolea, D.
Auteure/Auteur
Popp, J.
Auteure/Auteur
Peyratout, G.
Auteure/Auteur
Martinez-Lage, P.
Auteure/Auteur
Tainta, M.
Auteure/Auteur
Johannsen, P.
Auteure/Auteur
Teunissen, C.E.
Auteure/Auteur
Freund-Levi, Y.
Auteure/Auteur
Frölich, L.
Auteure/Auteur
Legido-Quigley, C.
Auteure/Auteur
Barkhof, F.
Auteure/Auteur
Blennow, K.
Auteure/Auteur
Rasmussen, K.L.
Auteure/Auteur
Nordestgaard, B.G.
Auteure/Auteur
Frikke-Schmidt, R.
Auteure/Auteur
Nielsen, S.F.
Auteure/Auteur
Soininen, H.
Auteure/Auteur
Vellas, B.
Auteure/Auteur
Kloszewska, I.
Auteure/Auteur
Mecocci, P.
Auteure/Auteur
Zetterberg, H.
Auteure/Auteur
Morgan, B.P.
Auteure/Auteur
Streffer, J.
Auteure/Auteur
Visser, P.J.
Auteure/Auteur
Bertram, L.
Auteure/Auteur
Nevado-Holgado, A.J.
Auteure/Auteur
Lovestone, S.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1875-8908
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2020
Volume
77
Numéro
3
Première page
1353
Dernière page/numéro d’article
1368
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Multicenter Study ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Previous studies suggest that Dickkopf-1 (DKK1), an inhibitor of Wnt signaling, plays a role in amyloid-induced toxicity and hence Alzheimer's disease (AD). However, the effect of DKK1 expression on protein expression, and whether such proteins are altered in disease, is unknown.
We aim to test whether DKK1 induced protein signature obtained in vitro were associated with markers of AD pathology as used in the amyloid/tau/neurodegeneration (ATN) framework as well as with clinical outcomes.
We first overexpressed DKK1 in HEK293A cells and quantified 1,128 proteins in cell lysates using aptamer capture arrays (SomaScan) to obtain a protein signature induced by DKK1. We then used the same assay to measure the DKK1-signature proteins in human plasma in two large cohorts, EMIF (n = 785) and ANM (n = 677).
We identified a 100-protein signature induced by DKK1 in vitro. Subsets of proteins, along with age and apolipoprotein E ɛ4 genotype distinguished amyloid pathology (A + T-N-, A+T+N-, A+T-N+, and A+T+N+) from no AD pathology (A-T-N-) with an area under the curve of 0.72, 0.81, 0.88, and 0.85, respectively. Furthermore, we found that some signature proteins (e.g., Complement C3 and albumin) were associated with cognitive score and AD diagnosis in both cohorts.
Our results add further evidence for a role of DKK regulation of Wnt signaling in AD and suggest that DKK1 induced signature proteins obtained in vitro could reflect theATNframework as well as predict disease severity and progression in vivo.
We aim to test whether DKK1 induced protein signature obtained in vitro were associated with markers of AD pathology as used in the amyloid/tau/neurodegeneration (ATN) framework as well as with clinical outcomes.
We first overexpressed DKK1 in HEK293A cells and quantified 1,128 proteins in cell lysates using aptamer capture arrays (SomaScan) to obtain a protein signature induced by DKK1. We then used the same assay to measure the DKK1-signature proteins in human plasma in two large cohorts, EMIF (n = 785) and ANM (n = 677).
We identified a 100-protein signature induced by DKK1 in vitro. Subsets of proteins, along with age and apolipoprotein E ɛ4 genotype distinguished amyloid pathology (A + T-N-, A+T+N-, A+T-N+, and A+T+N+) from no AD pathology (A-T-N-) with an area under the curve of 0.72, 0.81, 0.88, and 0.85, respectively. Furthermore, we found that some signature proteins (e.g., Complement C3 and albumin) were associated with cognitive score and AD diagnosis in both cohorts.
Our results add further evidence for a role of DKK regulation of Wnt signaling in AD and suggest that DKK1 induced signature proteins obtained in vitro could reflect theATNframework as well as predict disease severity and progression in vivo.
PID Serval
serval:BIB_F14D1CF79B2B
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2020-09-03T07:00:18.525Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T06:29:12Z
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Nom
32831200_BIB_F14D1CF79B2B.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
Taille
902.97 KB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_F14D1CF79B2B.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_F14D1CF79B2B9
Somme de contrôle
(MD5):1b230a04620050085d9560aeb254c8fc