Titre

The serine hydroxymethyltransferase-2 (SHMT2) initiates lymphoma development through epigenetic tumor suppressor silencing.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Parsa, S.
Auteure/Auteur
Ortega-Molina, A.
Auteure/Auteur
Ying, H.Y.
Auteure/Auteur
Jiang, M.
Auteure/Auteur
Teater, M.
Auteure/Auteur
Wang, J.
Auteure/Auteur
Zhao, C.
Auteure/Auteur
Reznik, E.
Auteure/Auteur
Pasion, J.P.
Auteure/Auteur
Kuo, D.
Auteure/Auteur
Mohan, P.
Auteure/Auteur
Wang, S.
Auteure/Auteur
Camarillo, J.M.
Auteure/Auteur
Thomas, P.M.
Auteure/Auteur
Jain, N.
Auteure/Auteur
Garcia-Bermudez, J.
Auteure/Auteur
Cho, B.K.
Auteure/Auteur
Tam, W.
Auteure/Auteur
Kelleher, N.L.
Auteure/Auteur
Socci, N.
Auteure/Auteur
Dogan, A.
Auteure/Auteur
De Stanchina, E.
Auteure/Auteur
Ciriello, G.
Auteure/Auteur
Green, M.R.
Auteure/Auteur
Li, S.
Auteure/Auteur
Birsoy, K.
Auteure/Auteur
Melnick, A.M.
Auteure/Auteur
Wendel, H.G.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2662-1347
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2020
Volume
1
Première page
653
Dernière page/numéro d’article
664
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Résumé
Cancer cells adapt their metabolic activities to support growth and proliferation. However, increased activity of metabolic enzymes is not usually considered an initiating event in the malignant process. Here, we investigate the possible role of the enzyme serine hydroxymethyltransferase-2 (SHMT2) in lymphoma initiation. SHMT2 localizes to the most frequent region of copy number gains at chromosome 12q14.1 in lymphoma. Elevated expression of SHMT2 cooperates with BCL2 in lymphoma development; loss or inhibition of SHMT2 impairs lymphoma cell survival. SHMT2 catalyzes the conversion of serine to glycine and produces an activated one-carbon unit that can be used to support S-adenosyl methionine synthesis. SHMT2 induces changes in DNA and histone methylation patterns leading to promoter silencing of previously uncharacterized mutational genes, such as SASH1 and PTPRM. Together, our findings reveal that amplification of SHMT2 in cooperation with BCL2 is sufficient in the initiation of lymphomagenesis through epigenetic tumor suppressor silencing.
PID Serval
serval:BIB_69CD135EB662
DOI
PMID
Permalien
Date de création
2021-02-22T07:57:41.689Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T19:00:55Z