Titre
GCH1 in early-onset Parkinson's disease.
Type
article
Institution
Externe
Périodique
Auteur(s)
Cobb, S.A.
Auteure/Auteur
Wider, C.
Auteure/Auteur
Ross, O.A.
Auteure/Auteur
Mata, I.F.
Auteure/Auteur
Adler, C.H.
Auteure/Auteur
Rajput, A.
Auteure/Auteur
Rajput, A.H.
Auteure/Auteur
Wu, R.M.
Auteure/Auteur
Hauser, R.
Auteure/Auteur
Josephs, K.A.
Auteure/Auteur
Carr, J.
Auteure/Auteur
Gwinn, K.
Auteure/Auteur
Heckman, M.G.
Auteure/Auteur
Aasly, J.O.
Auteure/Auteur
Lynch, T.
Auteure/Auteur
Uitti, R.J.
Auteure/Auteur
Wszolek, Z.K.
Auteure/Auteur
Kapatos, G.
Auteure/Auteur
Farrer, M.J.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1531-8257[electronic], 0885-3185[linking]
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2009
Volume
24
Numéro
14
Première page
2070
Dernière page/numéro d’article
2075
Langue
anglais
Résumé
Mutations in GTP-cyclohydrolase 1 (GCH1) cause autosomal dominant dopa-responsive dystonia (DRD), characterized by childhood-onset foot dystonia that later generalizes. DRD patients frequently present with associated Parkinsonism. Conversely, early-onset Parkinson's disease (EOPD) patients commonly display dystonia. Herein, we investigated the frequency of GCH1 mutations in a series of 53 familial EOPD patients (21 with dystonia) and screened them for mutations in PRKN, PINK1, and DJ-1. In addition, we examined a matched EOPD patient-control series for association of common variability at the GCH1 locus and EOPD susceptibility. No GCH1 coding change or copy-number abnormality was identified in familial EOPD patients. A novel 18-bp deletion was found in the proximal promoter (two patients, one control), which is expected to knock out two regulatory elements previously shown to regulate GCH1 transcription. No association was found between GCH1 variability and risk of EOPD. Fourteen (26.4%) familial EOPD patients had homozygous or compound heterozygous PRKN mutations. PRKN-positive patients were 10 years younger than PRKN-negative patients and had a twofold higher prevalence of dystonia. This study does not support a significant role for genetic variation at the GCH1 locus in EOPD. However, our results further highlight the relevance of PRKN screening in familial EOPD.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_9EFE344BE390
PMID
Date de création
2010-09-24T16:59:29.202Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T00:42:05Z