Titre
Gene Transfer with AAV9-PHP.B Rescues Hearing in a Mouse Model of Usher Syndrome 3A and Transduces Hair Cells in a Non-human Primate.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Auteur(s)
György, B.
Auteure/Auteur
Meijer, E.J.
Auteure/Auteur
Ivanchenko, M.V.
Auteure/Auteur
Tenneson, K.
Auteure/Auteur
Emond, F.
Auteure/Auteur
Hanlon, K.S.
Auteure/Auteur
Indzhykulian, A.A.
Auteure/Auteur
Volak, A.
Auteure/Auteur
Karavitaki, K.D.
Auteure/Auteur
Tamvakologos, P.I.
Auteure/Auteur
Vezina, M.
Auteure/Auteur
Berezovskii, V.K.
Auteure/Auteur
Born, R.T.
Auteure/Auteur
O'Brien, M.
Auteure/Auteur
Lafond, J.F.
Auteure/Auteur
Arsenijevic, Y.
Auteure/Auteur
Kenna, M.A.
Auteure/Auteur
Maguire, C.A.
Auteure/Auteur
Corey, D.P.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2329-0501
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2019-06-14
Volume
13
Première page
1
Dernière page/numéro d’article
13
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: epublish
Publication Status: epublish
Résumé
Hereditary hearing loss often results from mutation of genes expressed by cochlear hair cells. Gene addition using AAV vectors has shown some efficacy in mouse models, but clinical application requires two additional advances. First, new AAV capsids must mediate efficient transgene expression in both inner and outer hair cells of the cochlea. Second, to have the best chance of clinical translation, these new vectors must also transduce hair cells in non-human primates. Here, we show that an AAV9 capsid variant, PHP.B, produces efficient transgene expression of a GFP reporter in both inner and outer hair cells of neonatal mice. We show also that AAV9-PHP.B mediates almost complete transduction of inner and outer HCs in a non-human primate. In a mouse model of Usher syndrome type 3A deafness (gene CLRN1), we use AAV9-PHP.B encoding Clrn1 to partially rescue hearing. Thus, we have identified a vector with promise for clinical treatment of hereditary hearing disorders, and we demonstrate, for the first time, viral transduction of the inner ear of a primate with an AAV vector.
PID Serval
serval:BIB_867BE52AD282
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2019-01-20T15:04:04.361Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T22:00:36Z
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Nom
30581889_BIB_867BE52AD282.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
4.96 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_867BE52AD282.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_867BE52AD2823
Somme de contrôle
(MD5):0b0e33038ccc5b208ad6f6c1c8cb9401