Titre
PTPRZ1-Targeting RNA CAR T Cells Exert Antigen-Specific and Bystander Antitumor Activity in Glioblastoma.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Martinez Bedoya, D.
Auteure/Auteur
Marinari, E.
Auteure/Auteur
Davanture, S.
Auteure/Auteur
Castillo Cantero, L.
Auteure/Auteur
Erraiss, S.
Auteure/Auteur
Dockerill, M.
Auteure/Auteur
Barluenga, S.
Auteure/Auteur
Winssinger, N.
Auteure/Auteur
Schaller, K.
Auteure/Auteur
Bijlenga, P.
Auteure/Auteur
Momjian, S.
Auteure/Auteur
Voize, C.
Auteure/Auteur
Tissot, S.R.
Auteure/Auteur
Kandalaft, L.E.
Auteure/Auteur
Hammel, P.
Auteure/Auteur
Cosson, P.
Auteure/Auteur
Walker, P.R.
Auteure/Auteur
Dutoit, V.
Auteure/Auteur
Migliorini, D.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2326-6074
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2024-12-03
Volume
12
Numéro
12
Première page
1718
Dernière page/numéro d’article
1735
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
The great success of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in the treatment of patients with B-cell malignancies has prompted its translation to solid tumors. In the case of glioblastoma (GBM), clinical trials have shown modest efficacy, but efforts to develop more effective anti-GBM CAR T cells are ongoing. In this study, we selected protein tyrosine phosphatase receptor type Z (PTPRZ1) as a target for GBM treatment. We isolated six anti-human PTPRZ1 single-chain variable fragments from a human phage display library and produced second-generation CAR T cells in an RNA format. Patient-derived GBM PTPRZ1-knockin cell lines were used to select the CAR construct that showed high cytotoxicity while consistently displaying high CAR expression (471_28z). CAR T cells incorporating 471_28z were able to release IFNγ, IL2, TNFα, granzyme B, IL17A, IL6, and soluble FasL and displayed low tonic signaling. Additionally, they maintained an effector memory phenotype after in vitro killing. In addition, 471_28z CAR T cells displayed strong bystander killing against PTPRZ1-negative cell lines after preactivation by PTPRZ1-positive tumor cells but did not kill antigen-negative nontumor cells. In an orthotopic xenograft tumor model using NOD/SCIDγ mice, a single dose of anti-PTPRZ1 CAR T cells significantly delayed tumor growth. Taken together, these results validate PTPRZ1 as a GBM target and prompt the clinical translation of anti-PTPRZ1 CAR T cells.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_DA3199F2C93C
PMID
Date de création
2024-09-20T14:12:23.613Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T00:58:07Z