Titre
Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Dallner, O.S.
Auteure/Auteur
Marinis, J.M.
Auteure/Auteur
Lu, Y.H.
Auteure/Auteur
Birsoy, K.
Auteure/Auteur
Werner, E.
Auteure/Auteur
Fayzikhodjaeva, G.
Auteure/Auteur
Dill, B.D.
Auteure/Auteur
Molina, H.
Auteure/Auteur
Moscati, A.
Auteure/Auteur
Kutalik, Z.
Auteure/Auteur
Marques-Vidal, P.
Auteure/Auteur
Kilpeläinen, T.O.
Auteure/Auteur
Grarup, N.
Auteure/Auteur
Linneberg, A.
Auteure/Auteur
Zhang, Y.
Auteure/Auteur
Vaughan, R.
Auteure/Auteur
Loos, RJF
Auteure/Auteur
Lazar, M.A.
Auteure/Auteur
Friedman, J.M.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1546-170X
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2019-03
Volume
25
Numéro
3
Première page
507
Dernière page/numéro d’article
516
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Quantitative changes in leptin concentration lead to alterations in food intake and body weight, but the regulatory mechanisms that control leptin gene expression are poorly understood. Here we report that fat-specific and quantitative leptin expression is controlled by redundant cis elements and trans factors interacting with the proximal promoter together with a long noncoding RNA (lncOb). Diet-induced obese mice lacking lncOb show increased fat mass with reduced plasma leptin levels and lose weight after leptin treatment, whereas control mice do not. Consistent with this finding, large-scale genetic studies of humans reveal a significant association of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the region of human lncOb with lower plasma leptin levels and obesity. These results show that reduced leptin gene expression can lead to a hypoleptinemic, leptin-responsive form of obesity and provide a framework for elucidating the pathogenic mechanism in the subset of obese patients with low endogenous leptin levels.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_A5E44FF90783
PMID
Date de création
2019-03-22T10:48:48.944Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T22:40:40Z