Titre
CD8+ T cell metabolic rewiring defined by scRNA-seq identifies a critical role of ASNS expression dynamics in T cell differentiation.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Fernández-GarcÃa, J.
Auteure/Auteur
Franco, F.
Auteure/Auteur
Parik, S.
Auteure/Auteur
Altea-Manzano, P.
Auteure/Auteur
Pane, A.A.
Auteure/Auteur
Broekaert, D.
Auteure/Auteur
van Elsen, J.
Auteure/Auteur
Vermeire, I.
Auteure/Auteur
Schalley, T.
Auteure/Auteur
Planque, M.
Auteure/Auteur
van Brussel, T.
Auteure/Auteur
Schepers, R.
Auteure/Auteur
Modave, E.
Auteure/Auteur
Karakach, T.K.
Auteure/Auteur
Carmeliet, P.
Auteure/Auteur
Lambrechts, D.
Auteure/Auteur
Ho, P.C.
Auteure/Auteur
Fendt, S.M.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2211-1247
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-11-15
Volume
41
Numéro
7
Première page
111639
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
T cells dynamically rewire their metabolism during an immune response. We applied single-cell RNA sequencing to CD8 <sup>+</sup> T cells activated and differentiated in vitro in physiological medium to resolve these metabolic dynamics. We identify a differential time-dependent reliance of activating T cells on the synthesis versus uptake of various non-essential amino acids, which we corroborate with functional assays. We also identify metabolic genes that potentially dictate the outcome of T cell differentiation, by ranking them based on their expression dynamics. Among them, we find asparagine synthetase (Asns), whose expression peaks for effector T cells and decays toward memory formation. Disrupting these expression dynamics by ASNS overexpression promotes an effector phenotype, enhancing the anti-tumor response of adoptively transferred CD8 <sup>+</sup> T cells in a mouse melanoma model. We thus provide a resource of dynamic expression changes during CD8 <sup>+</sup> T cell activation and differentiation, and identify ASNS expression dynamics as a modulator of CD8 <sup>+</sup> T cell differentiation.
PID Serval
serval:BIB_DCE101C7865A
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2022-11-29T07:44:25.923Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T22:53:10Z
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Nom
36384124.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
7.88 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_DCE101C7865A.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_DCE101C7865A0
Somme de contrôle
(MD5):d1903dafa3a3b6fa670f8e27a69fcb01