Titre
Genetic and phenotypic attributes of splenic marginal zone lymphoma.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Bonfiglio, F.
Auteure/Auteur
Bruscaggin, A.
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Guidetti, F.
Auteure/Auteur
Terzi di Bergamo, L.
Auteure/Auteur
Faderl, M.
Auteure/Auteur
Spina, V.
Auteure/Auteur
Condoluci, A.
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Bonomini, L.
Auteure/Auteur
Forestieri, G.
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Koch, R.
Auteure/Auteur
Piffaretti, D.
Auteure/Auteur
Pini, K.
Auteure/Auteur
Pirosa, M.C.
Auteure/Auteur
Cittone, M.G.
Auteure/Auteur
Arribas, A.
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Lucioni, M.
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Ghilardi, G.
Auteure/Auteur
Wu, W.
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Arcaini, L.
Auteure/Auteur
Baptista, M.J.
Auteure/Auteur
Bastidas, G.
Auteure/Auteur
Bea, S.
Auteure/Auteur
Boldorini, R.
Auteure/Auteur
Broccoli, A.
Auteure/Auteur
Buehler, M.M.
Auteure/Auteur
Canzonieri, V.
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Cascione, L.
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Ceriani, L.
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Cogliatti, S.
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Corradini, P.
Auteure/Auteur
Derenzini, E.
Auteure/Auteur
Devizzi, L.
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Dietrich, S.
Auteure/Auteur
Elia, A.R.
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Facchetti, F.
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Gaidano, G.
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Garcia, J.F.
Auteure/Auteur
Gerber, B.
Auteure/Auteur
Ghia, P.
Auteure/Auteur
Gomes da Silva, M.
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Gritti, G.
Auteure/Auteur
Guidetti, A.
Auteure/Auteur
Hitz, F.
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Inghirami, G.
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Ladetto, M.
Auteure/Auteur
Lopez-Guillermo, A.
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Lucchini, E.
Auteure/Auteur
Maiorana, A.
Auteure/Auteur
Marasca, R.
Auteure/Auteur
Matutes, E.
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Meignin, V.
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Merli, M.
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Moccia, A.
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Mollejo, M.
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Montalban, C.
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Novak, U.
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Oscier, D.G.
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Passamonti, F.
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Piazza, F.
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Pizzolitto, S.
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Rambaldi, A.
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Sabattini, E.
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Salles, G.
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Santambrogio, E.
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Scarfò, L.
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Stathis, A.
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Stüssi, G.
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Geyer, J.T.
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Tarella, C.
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Thieblemont, C.
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Tousseyn, T.
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Tucci, A.
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Vanini, G.
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Visco, C.
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Vitolo, U.
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Walewska, R.
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Zaja, F.
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Zenz, T.
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Zinzani, P.L.
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Khiabanian, H.
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Calcinotto, A.
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Bertoni, F.
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Bhagat, G.
Auteure/Auteur
Campo, E.
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De Leval, L.
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Dirnhofer, S.
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Pileri, S.A.
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Piris, M.A.
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Traverse-Glehen, A.
Auteure/Auteur
Tzankov, A.
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Paulli, M.
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Ponzoni, M.
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Mazzucchelli, L.
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Cavalli, F.
Auteure/Auteur
Zucca, E.
Auteure/Auteur
Rossi, D.
Auteure/Auteur
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ISSN
1528-0020
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-02-03
Volume
139
Numéro
5
Première page
732
Dernière page/numéro d’article
747
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Clinical Trial ; Journal Article ; Multicenter Study ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Splenic marginal zone B-cell lymphoma (SMZL) is a heterogeneous clinico-biological entity. The clinical course is variable, multiple genes are mutated with no unifying mechanism, and essential regulatory pathways and surrounding microenvironments are diverse. We sought to clarify the heterogeneity of SMZL by resolving different subgroups and their underlying genomic abnormalities, pathway signatures, and microenvironment compositions to uncover biomarkers and therapeutic vulnerabilities. We studied 303 SMZL spleen samples collected through the IELSG46 multicenter international study (NCT02945319) by using a multiplatform approach. We carried out genetic and phenotypic analyses, defined self-organized signatures, validated the findings in independent primary tumor metadata and in genetically modified mouse models, and determined correlations with outcome data. We identified 2 prominent genetic clusters in SMZL, termed NNK (58% of cases, harboring NF-κB, NOTCH, and KLF2 modules) and DMT (32% of cases, with DNA-damage response, MAPK, and TLR modules). Genetic aberrations in multiple genes as well as cytogenetic and immunogenetic features distinguished NNK- from DMT-SMZLs. These genetic clusters not only have distinct underpinning biology, as judged by differences in gene-expression signatures, but also different outcomes, with inferior survival in NNK-SMZLs. Digital cytometry and in situ profiling segregated 2 basic types of SMZL immune microenvironments termed immune-suppressive SMZL (50% of cases, associated with inflammatory cells and immune checkpoint activation) and immune-silent SMZL (50% of cases, associated with an immune-excluded phenotype) with distinct mutational and clinical connotations. In summary, we propose a nosology of SMZL that can implement its classification and also aid in the development of rationally targeted treatments.
PID Serval
serval:BIB_FF72071F4B1B
PMID
Date de création
2021-10-18T06:12:15.711Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T06:51:42Z
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Nom
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Version du manuscrit
postprint
Taille
1.52 MB
Format
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PID Serval
serval:BIB_FF72071F4B1B.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_FF72071F4B1B3
Somme de contrôle
(MD5):22f7ffc61aea615a603680ce6f69be34