Titre
Mutations in MAST1 Cause Mega-Corpus-Callosum Syndrome with Cerebellar Hypoplasia and Cortical Malformations.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Tripathy, R.
Auteure/Auteur
Leca, I.
Auteure/Auteur
van Dijk, T.
Auteure/Auteur
Weiss, J.
Auteure/Auteur
van Bon, B.W.
Auteure/Auteur
Sergaki, M.C.
Auteure/Auteur
Gstrein, T.
Auteure/Auteur
Breuss, M.
Auteure/Auteur
Tian, G.
Auteure/Auteur
Bahi-Buisson, N.
Auteure/Auteur
Paciorkowski, A.R.
Auteure/Auteur
Pagnamenta, A.T.
Auteure/Auteur
Wenninger-Weinzierl, A.
Auteure/Auteur
Martinez-Reza, M.F.
Auteure/Auteur
Landler, L.
Auteure/Auteur
Lise, S.
Auteure/Auteur
Taylor, J.C.
Auteure/Auteur
Terrone, G.
Auteure/Auteur
Vitiello, G.
Auteure/Auteur
Del Giudice, E.
Auteure/Auteur
Brunetti-Pierri, N.
Auteure/Auteur
D'Amico, A.
Auteure/Auteur
Reymond, A.
Auteure/Auteur
Voisin, N.
Auteure/Auteur
Bernstein, J.A.
Auteure/Auteur
Farrelly, E.
Auteure/Auteur
Kini, U.
Auteure/Auteur
Leonard, T.A.
Auteure/Auteur
Valence, S.
Auteure/Auteur
Burglen, L.
Auteure/Auteur
Armstrong, L.
Auteure/Auteur
Hiatt, S.M.
Auteure/Auteur
Cooper, G.M.
Auteure/Auteur
Aldinger, K.A.
Auteure/Auteur
Dobyns, W.B.
Auteure/Auteur
Mirzaa, G.
Auteure/Auteur
Pierson, T.M.
Auteure/Auteur
Baas, F.
Auteure/Auteur
Chelly, J.
Auteure/Auteur
Cowan, N.J.
Auteure/Auteur
Keays, D.A.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1097-4199
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2018-12-19
Volume
100
Numéro
6
Première page
1354
Dernière page/numéro d’article
1368.e5
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Corpus callosum malformations are associated with a broad range of neurodevelopmental diseases. We report that de novo mutations in MAST1 cause mega-corpus-callosum syndrome with cerebellar hypoplasia and cortical malformations (MCC-CH-CM) in the absence of megalencephaly. We show that MAST1 is a microtubule-associated protein that is predominantly expressed in post-mitotic neurons and is present in both dendritic and axonal compartments. We further show that Mast1 null animals are phenotypically normal, whereas the deletion of a single amino acid (L278del) recapitulates the distinct neurological phenotype observed in patients. In animals harboring Mast1 microdeletions, we find that the PI3K/AKT3/mTOR pathway is unperturbed, whereas Mast2 and Mast3 levels are diminished, indicative of a dominant-negative mode of action. Finally, we report that de novo MAST1 substitutions are present in patients with autism and microcephaly, raising the prospect that mutations in this gene give rise to a spectrum of neurodevelopmental diseases.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_769F69929167
PMID
Date de création
2018-11-26T12:53:35.444Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T22:30:18Z