Titre
Isolated and Syndromic Retinal Dystrophy Caused by Biallelic Mutations in RCBTB1, a Gene Implicated in Ubiquitination.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Coppieters, F.
Auteure/Auteur
Ascari, G.
Auteure/Auteur
Dannhausen, K.
Auteure/Auteur
Nikopoulos, K.
Auteure/Auteur
Peelman, F.
Auteure/Auteur
Karlstetter, M.
Auteure/Auteur
Xu, M.
Auteure/Auteur
Brachet, C.
Auteure/Auteur
Meunier, I.
Auteure/Auteur
Tsilimbaris, M.K.
Auteure/Auteur
Tsika, C.
Auteure/Auteur
Blazaki, S.V.
Auteure/Auteur
Vergult, S.
Auteure/Auteur
Farinelli, P.
Auteure/Auteur
Van Laethem, T.
Auteure/Auteur
Bauwens, M.
Auteure/Auteur
De Bruyne, M.
Auteure/Auteur
Chen, R.
Auteure/Auteur
Langmann, T.
Auteure/Auteur
Sui, R.
Auteure/Auteur
Meire, F.
Auteure/Auteur
Rivolta, C.
Auteure/Auteur
Hamel, C.P.
Auteure/Auteur
Leroy, B.P.
Auteure/Auteur
De Baere, E.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1537-6605
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2016-08-04
Volume
99
Numéro
2
Première page
470
Dernière page/numéro d’article
480
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Case Reports ; Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Inherited retinal dystrophies (iRDs) are a group of genetically and clinically heterogeneous conditions resulting from mutations in over 250 genes. Here, homozygosity mapping and whole-exome sequencing (WES) in a consanguineous family revealed a homozygous missense mutation, c.973C>T (p.His325Tyr), in RCBTB1. In affected individuals, it was found to segregate with retinitis pigmentosa (RP), goiter, primary ovarian insufficiency, and mild intellectual disability. Subsequent analysis of WES data in different cohorts uncovered four additional homozygous missense mutations in five unrelated families in whom iRD segregates with or without syndromic features. Ocular phenotypes ranged from typical RP starting in the second decade to chorioretinal dystrophy with a later age of onset. The five missense mutations affect highly conserved residues either in the sixth repeat of the RCC1 domain or in the BTB1 domain. A founder haplotype was identified for mutation c.919G>A (p.Val307Met), occurring in two families of Mediterranean origin. We showed ubiquitous mRNA expression of RCBTB1 and demonstrated predominant RCBTB1 localization in human inner retina. RCBTB1 was very recently shown to be involved in ubiquitination, more specifically as a CUL3 substrate adaptor. Therefore, the effect on different components of the CUL3 and NFE2L2 (NRF2) pathway was assessed in affected individuals' lymphocytes, revealing decreased mRNA expression of NFE2L2 and several NFE2L2 target genes. In conclusion, our study puts forward mutations in RCBTB1 as a cause of autosomal-recessive non-syndromic and syndromic iRD. Finally, our data support a role for impaired ubiquitination in the pathogenetic mechanism of RCBTB1 mutations.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_D94870497C06
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2016-08-04T15:34:08.135Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T02:05:13Z
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Nom
BIB_D94870497C06.P001.pdf
Version du manuscrit
published
Taille
1.63 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_D94870497C06.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_D94870497C067
Somme de contrôle
(MD5):dc86a9afea3b24d8ede59ecc49b71bd0