Titre
Organ-specific lymphangiectasia, arrested lymphatic sprouting, and maturation defects resulting from gene-targeting of the PI3K regulatory isoforms p85alpha, p55alpha, and p50alpha.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Mouta-Bellum, C.
Auteure/Auteur
Kirov, A.
Auteure/Auteur
Miceli-Libby, L.
Auteure/Auteur
Mancini, M.L.
Auteure/Auteur
Petrova, T.V.
Auteure/Auteur
Liaw, L.
Auteure/Auteur
Prudovsky, I.
Auteure/Auteur
Thorpe, P.E.
Auteure/Auteur
Miura, N.
Auteure/Auteur
Cantley, L.C.
Auteure/Auteur
Alitalo, K.
Auteure/Auteur
Fruman, D.A.
Auteure/Auteur
Vary, C.P.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1097-0177
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2009
Volume
238
Numéro
10
Première page
2670
Dernière page/numéro d’article
2679
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Résumé
The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) family has multiple vascular functions, but the specific regulatory isoform supporting lymphangiogenesis remains unidentified. Here, we report that deletion of the Pik3r1 gene, encoding the regulatory subunits p85alpha, p55alpha, and p50alpha impairs lymphatic sprouting and maturation, and causes abnormal lymphatic morphology, without major impact on blood vessels. Pik3r1 deletion had the most severe consequences among gut and diaphragm lymphatics, which share the retroperitoneal anlage, initially suggesting that the Pik3r1 role in this vasculature is anlage-dependent. However, whereas lymphatic sprouting toward the diaphragm was arrested, lymphatics invaded the gut, where remodeling and valve formation were impaired. Thus, cell-origin fails to explain the phenotype. Only the gut showed lymphangiectasia, lymphatic up-regulation of the transforming growth factor-beta co-receptor endoglin, and reduced levels of mature vascular endothelial growth factor-C protein. Our data suggest that Pik3r1 isoforms are required for distinct steps of embryonic lymphangiogenesis in different organ microenvironments, whereas they are largely dispensable for hemangiogenesis.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_EA5F5070E865
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2010-06-10T14:33:10.593Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T03:03:04Z
Fichier(s)![Vignette d'image]()
En cours de chargement...
Nom
BIB_EA5F5070E865.P001.pdf
Version du manuscrit
preprint
Taille
2.36 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_EA5F5070E865.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_EA5F5070E8651
Somme de contrôle
(MD5):f0892e6625894e85ae901d7ac1fe7bf5