Titre
Tau hyperphosphorylation and increased BACE1 and RAGE levels in the cortex of PPARβ/δ-null mice.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Auteur(s)
Barroso, E.
Auteure/Auteur
del Valle, J.
Auteure/Auteur
Porquet, D.
Auteure/Auteur
Vieira Santos, A.M.
Auteure/Auteur
Salvadó, L.
Auteure/Auteur
Rodríguez-Rodríguez, R.
Auteure/Auteur
Gutiérrez, P.
Auteure/Auteur
Anglada-Huguet, M.
Auteure/Auteur
Alberch, J.
Auteure/Auteur
Camins, A.
Auteure/Auteur
Palomer, X.
Auteure/Auteur
Pallàs, M.
Auteure/Auteur
Michalik, L.
Auteure/Auteur
Wahli, W.
Auteure/Auteur
Vázquez-Carrera, M.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
0925-4439
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2013
Volume
1832
Numéro
8
Première page
1241
Dernière page/numéro d’article
1248
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Résumé
The role of peroxisome proliferator activator receptor (PPAR)β/δ in the pathogenesis of Alzheimer's disease has only recently been explored through the use of PPARβ/δ agonists. Here we evaluated the effects of PPARβ/δ deficiency on the amyloidogenic pathway and tau hyperphosphorylation. PPARβ/δ-null mice showed cognitive impairment in the object recognition task, accompanied by enhanced DNA-binding activity of NF-κB in the cortex and increased expression of IL-6. In addition, two NF-κB-target genes involved in β-amyloid (Aβ) synthesis and deposition, the β site APP cleaving enzyme 1 (Bace1) and the receptor for advanced glycation endproducts (Rage), respectively, increased in PPARβ/δ-null mice compared to wild type animals. The protein levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP) increased in the cortex of PPARβ/δ-null mice, which would suggest the presence of astrogliosis. Finally, tau hyperphosphorylation at Ser199 and enhanced levels of PHF-tau were associated with increased levels of the tau kinases CDK5 and phospho-ERK1/2 in the cortex of PPARβ/δ(-/-) mice. Collectively, our findings indicate that PPARβ/δ deficiency results in cognitive impairment associated with enhanced inflammation, astrogliosis and tau hyperphosphorylation in the cortex.
PID Serval
serval:BIB_497583315802
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2013-08-14T08:49:59.421Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T16:29:10Z