Titre
Multiomics profiling of human plasma and cerebrospinal fluid reveals ATN-derived networks and highlights causal links in Alzheimer's disease.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Auteur(s)
Shi, L.
Auteure/Auteur
Xu, J.
Auteure/Auteur
Green, R.
Auteure/Auteur
Wretlind, A.
Auteure/Auteur
Homann, J.
Auteure/Auteur
Buckley, N.J.
Auteure/Auteur
Tijms, B.M.
Auteure/Auteur
Vos, SJB
Auteure/Auteur
Lill, C.M.
Auteure/Auteur
Kate, M.T.
Auteure/Auteur
Engelborghs, S.
Auteure/Auteur
Sleegers, K.
Auteure/Auteur
Frisoni, G.B.
Auteure/Auteur
Wallin, A.
Auteure/Auteur
Lleó, A.
Auteure/Auteur
Popp, J.
Auteure/Auteur
Martinez-Lage, P.
Auteure/Auteur
Streffer, J.
Auteure/Auteur
Barkhof, F.
Auteure/Auteur
Zetterberg, H.
Auteure/Auteur
Visser, P.J.
Auteure/Auteur
Lovestone, S.
Auteure/Auteur
Bertram, L.
Auteure/Auteur
Nevado-Holgado, A.J.
Auteure/Auteur
Proitsi, P.
Auteure/Auteur
Legido-Quigley, C.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1552-5279
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2023-08
Volume
19
Numéro
8
Première page
3350
Dernière page/numéro d’article
3364
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
This study employed an integrative system and causal inference approach to explore molecular signatures in blood and CSF, the amyloid/tau/neurodegeneration [AT(N)] framework, mild cognitive impairment (MCI) conversion to Alzheimer's disease (AD), and genetic risk for AD.
Using the European Medical Information Framework (EMIF)-AD cohort, we measured 696 proteins in cerebrospinal fluid (n = 371), 4001 proteins in plasma (n = 972), 611 metabolites in plasma (n = 696), and genotyped whole-blood (7,778,465 autosomal single nucleotide epolymorphisms, n = 936). We investigated associations: molecular modules to AT(N), module hubs with AD Polygenic Risk scores and APOE4 genotypes, molecular hubs to MCI conversion and probed for causality with AD using Mendelian randomization (MR).
AT(N) framework associated with protein and lipid hubs. In plasma, Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 7 showed evidence for causal associations with AD. AD was causally associated with Reticulocalbin 2 and sphingomyelins, an association driven by the APOE isoform.
This study reveals multi-omics networks associated with AT(N) and causal AD molecular candidates.
Using the European Medical Information Framework (EMIF)-AD cohort, we measured 696 proteins in cerebrospinal fluid (n = 371), 4001 proteins in plasma (n = 972), 611 metabolites in plasma (n = 696), and genotyped whole-blood (7,778,465 autosomal single nucleotide epolymorphisms, n = 936). We investigated associations: molecular modules to AT(N), module hubs with AD Polygenic Risk scores and APOE4 genotypes, molecular hubs to MCI conversion and probed for causality with AD using Mendelian randomization (MR).
AT(N) framework associated with protein and lipid hubs. In plasma, Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 7 showed evidence for causal associations with AD. AD was causally associated with Reticulocalbin 2 and sphingomyelins, an association driven by the APOE isoform.
This study reveals multi-omics networks associated with AT(N) and causal AD molecular candidates.
PID Serval
serval:BIB_C8A230E9823A
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2023-03-03T15:08:33.387Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T04:33:50Z
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Nom
36790009.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
2.36 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_C8A230E9823A.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_C8A230E9823A9
Somme de contrôle
(MD5):ffedbcef3a9b89945ee5a26cc74bab28