Titre
The major genetic determinants of HIV-1 control affect HLA class I peptide presentation.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
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ISSN
1095-9203
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2010
Volume
330
Numéro
6010
Première page
1551
Dernière page/numéro d’article
1557
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, N.I.H., Intramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't Publication Status: ppublish
Résumé
Infectious and inflammatory diseases have repeatedly shown strong genetic associations within the major histocompatibility complex (MHC); however, the basis for these associations remains elusive. To define host genetic effects on the outcome of a chronic viral infection, we performed genome-wide association analysis in a multiethnic cohort of HIV-1 controllers and progressors, and we analyzed the effects of individual amino acids within the classical human leukocyte antigen (HLA) proteins. We identified >300 genome-wide significant single-nucleotide polymorphisms (SNPs) within the MHC and none elsewhere. Specific amino acids in the HLA-B peptide binding groove, as well as an independent HLA-C effect, explain the SNP associations and reconcile both protective and risk HLA alleles. These results implicate the nature of the HLA-viral peptide interaction as the major factor modulating durable control of HIV infection.
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Oui
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2011-09-09T17:54:05.508Z
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