Titre
GNB5 Mutations Cause an Autosomal-Recessive Multisystem Syndrome with Sinus Bradycardia and Cognitive Disability.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Lodder, E.M.
Auteure/Auteur
De Nittis, P.
Auteure/Auteur
Koopman, C.D.
Auteure/Auteur
Wiszniewski, W.
Auteure/Auteur
Moura de Souza, C.F.
Auteure/Auteur
Lahrouchi, N.
Auteure/Auteur
Guex, N.
Auteure/Auteur
Napolioni, V.
Auteure/Auteur
Tessadori, F.
Auteure/Auteur
Beekman, L.
Auteure/Auteur
Nannenberg, E.A.
Auteure/Auteur
Boualla, L.
Auteure/Auteur
Blom, N.A.
Auteure/Auteur
de Graaff, W.
Auteure/Auteur
Kamermans, M.
Auteure/Auteur
Cocciadiferro, D.
Auteure/Auteur
Malerba, N.
Auteure/Auteur
Mandriani, B.
Auteure/Auteur
Akdemir, Z.H.
Auteure/Auteur
Fish, R.J.
Auteure/Auteur
Eldomery, M.K.
Auteure/Auteur
Ratbi, I.
Auteure/Auteur
Wilde, A.A.
Auteure/Auteur
de Boer, T.
Auteure/Auteur
Simonds, W.F.
Auteure/Auteur
Neerman-Arbez, M.
Auteure/Auteur
Sutton, V.R.
Auteure/Auteur
Kok, F.
Auteure/Auteur
Lupski, J.R.
Auteure/Auteur
Reymond, A.
Auteure/Auteur
Bezzina, C.R.
Auteure/Auteur
Bakkers, J.
Auteure/Auteur
Merla, G.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1537-6605
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2016-09-01
Volume
99
Numéro
3
Première page
704
Dernière page/numéro d’article
710
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
GNB5 encodes the G protein β subunit 5 and is involved in inhibitory G protein signaling. Here, we report mutations in GNB5 that are associated with heart-rate disturbance, eye disease, intellectual disability, gastric problems, hypotonia, and seizures in nine individuals from six families. We observed an association between the nature of the variants and clinical severity; individuals with loss-of-function alleles had more severe symptoms, including substantial developmental delay, speech defects, severe hypotonia, pathological gastro-esophageal reflux, retinal disease, and sinus-node dysfunction, whereas related heterozygotes harboring missense variants presented with a clinically milder phenotype. Zebrafish gnb5 knockouts recapitulated the phenotypic spectrum of affected individuals, including cardiac, neurological, and ophthalmological abnormalities, supporting a direct role of GNB5 in the control of heart rate, hypotonia, and vision.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_764CB1E0F6D0
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2016-09-15T19:07:34.221Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T20:56:42Z