Titre

Absence of MHC-II expression by lymph node stromal cells results in autoimmunity.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Dubrot, J.
Auteure/Auteur
Duraes, F.V.
Auteure/Auteur
Harlé, G.
Auteure/Auteur
Schlaeppi, A.
Auteure/Auteur
Brighouse, D.
Auteure/Auteur
Madelon, N.
Auteure/Auteur
Göpfert, C.
Auteure/Auteur
Stokar-Regenscheit, N.
Auteure/Auteur
Acha-Orbea, H.
Auteure/Auteur
Reith, W.
Auteure/Auteur
Gannagé, M.
Co-dernière auteure/Co-dernier auteur
Hugues, S.
Co-dernière auteure/Co-dernier auteur
Liens vers les personnes
mgannage
Liens vers les unités
ISSN
2575-1077
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2018
Volume
1
Numéro
6
Première page
e201800164
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Résumé
How lymph node stromal cells (LNSCs) shape peripheral T-cell responses remains unclear. We have previously demonstrated that murine LNSCs, lymphatic endothelial cells (LECs), blood endothelial cells (BECs), and fibroblastic reticular cells (FRCs) use the IFN-γ-inducible promoter IV (pIV) of the MHC class II (MHCII) transactivator CIITA to express MHCII. Here, we show that aging mice (>1 yr old) in which MHCII is abrogated in LNSCs by the selective deletion of pIV exhibit a significant T-cell dysregulation in LNs, including defective Treg and increased effector CD4 <sup>+</sup> and CD8 <sup>+</sup> T-cell frequencies, resulting in enhanced peripheral organ T-cell infiltration and autoantibody production. The proliferation of LN-Tregs interacting with LECs increases following MHCII up-regulation by LECs upon aging or after exposure to IFN-γ, this effect being abolished in mice in which LECs lack MHCII. Overall, our work underpins the importance of LNSCs, particularly LECs, in supporting Tregs and T-cell tolerance.
PID Serval
serval:BIB_8398D98F5515
DOI
PMID
Permalien
Open Access
Oui
Date de création
2019-01-20T14:59:26.991Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T03:14:57Z
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Version du manuscrit

published

Taille

2 MB

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PID Serval

serval:BIB_8398D98F5515.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_8398D98F55156

Somme de contrôle

(MD5):b127da72042312c738cc9ba66ace6683