Titre
Enhancing chemotherapy efficacy in Pten-deficient prostate tumors by activating the senescence-associated antitumor immunity.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Toso, A.
Auteure/Auteur
Revandkar, A.
Auteure/Auteur
Di Mitri, D.
Auteure/Auteur
Guccini, I.
Auteure/Auteur
Proietti, M.
Auteure/Auteur
Sarti, M.
Auteure/Auteur
Pinton, S.
Auteure/Auteur
Zhang, J.
Auteure/Auteur
Kalathur, M.
Auteure/Auteur
Civenni, G.
Auteure/Auteur
Jarrossay, D.
Auteure/Auteur
Montani, E.
Auteure/Auteur
Marini, C.
Auteure/Auteur
Garcia-Escudero, R.
Auteure/Auteur
Scanziani, E.
Auteure/Auteur
Grassi, F.
Auteure/Auteur
Pandolfi, P.P.
Auteure/Auteur
Catapano, C.V.
Auteure/Auteur
Alimonti, A.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
2211-1247
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2014
Volume
9
Numéro
1
Première page
75
Dernière page/numéro d’article
89
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov'tPublication Status: ppublish
Résumé
Prosenescence therapy has recently emerged as a novel therapeutic approach for treating cancer. However, this concept is challenged by conflicting evidence showing that the senescence-associated secretory phenotype (SASP) of senescent tumor cells can have pro- as well as antitumorigenic effects. Herein, we report that, in Pten-null senescent tumors, activation of the Jak2/Stat3 pathway establishes an immunosuppressive tumor microenvironment that contributes to tumor growth and chemoresistance. Activation of the Jak2/Stat3 pathway in Pten-null tumors is sustained by the downregulation of the protein tyrosine phosphatase PTPN11/SHP2, providing evidence for the existence of a novel PTEN/SHP2 axis. Importantly, treatment with docetaxel in combination with a JAK2 inhibitor reprograms the SASP and improves the efficacy of docetaxel-induced senescence by triggering a strong antitumor immune response in Pten-null tumors. Altogether, these data demonstrate that immune surveillance of senescent tumor cells can be suppressed in specific genetic backgrounds but also evoked by pharmacological treatments.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_8411D80B9994
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2016-10-18T14:03:30.957Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T04:40:44Z
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Nom
BIB_8411D80B9994.P001.pdf
Version du manuscrit
published
Taille
5.29 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_8411D80B9994.P001
URN
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Somme de contrôle
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