The Bicarbonate Transporter SLC4A7 Plays a Key Role in Macrophage Phagosome Acidification.

Superti-Furga, G.

doi:10.1016/j.chom.2018.04.013

Titre

The Bicarbonate Transporter SLC4A7 Plays a Key Role in Macrophage Phagosome Acidification.

Type

article

Institution

Externe

Périodique

Cell Host & Microbe

Auteur(s)

Sedlyarov, V.

Co-première auteure/Co-premier auteur

Eichner, R.

Co-première auteure/Co-premier auteur

Girardi, E.

Auteure/Auteur

Essletzbichler, P.

Auteure/Auteur

Goldmann, U.

Auteure/Auteur

Nunes-Hasler, P.

Auteure/Auteur

Srndic, I.

Auteure/Auteur

Moskovskich, A.

Auteure/Auteur

Heinz, L.X.

Auteure/Auteur

Kartnig, F.

Auteure/Auteur

Bigenzahn, J.W.

Auteure/Auteur

Rebsamen, M.

Auteure/Auteur

Kovarik, P.

Auteure/Auteur

Demaurex, N.

Auteure/Auteur

Superti-Furga, G.

Auteure/Auteur

Liens vers les personnes

Rebsamen, Manuele

ISSN

1934-6069

Statut éditorial

Publié

Date de publication

2018-06-13

Volume

23

Numéro

6

Première page

766

Dernière page/numéro d’article

774.e5

Peer-reviewed

Oui

Langue

anglais

Notes

Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish

Résumé

Macrophages represent the first line of immune defense against pathogens, and phagosome acidification is a necessary step in pathogen clearance. Here, we identified the bicarbonate transporter SLC4A7, which is strongly induced upon macrophage differentiation, as critical for phagosome acidification. Loss of SLC4A7 reduced acidification of phagocytosed beads or bacteria and impaired the intracellular microbicidal capacity in human macrophage cell lines. The phenotype was rescued by wild-type SLC4A7, but not by SLC4A7 mutants, affecting transport capacity or cell surface localization. Loss of SLC4A7 resulted in increased cytoplasmic acidification during phagocytosis, suggesting that SLC4A7-mediated, bicarbonate-driven maintenance of cytoplasmic pH is necessary for phagosome acidification. Altogether, we identify SLC4A7 and bicarbonate-driven cytoplasmic pH homeostasis as an important element of phagocytosis and the associated microbicidal functions in macrophages.