Titre
Systemic bis-phosphinic acid derivative restores chloride transport in Cystic Fibrosis mice.
Type
article
Institution
Externe
Périodique
Auteur(s)
da Cunha, M.F.
Auteure/Auteur
Pranke, I.
Auteure/Auteur
Sassi, A.
Auteure/Auteur
Schreiweis, C.
Auteure/Auteur
Moriceau, S.
Auteure/Auteur
Vidovic, D.
Auteure/Auteur
Hatton, A.
Auteure/Auteur
Carlon, M.S.
Auteure/Auteur
Creste, G.
Auteure/Auteur
Berhal, F.
Auteure/Auteur
Prestat, G.
Auteure/Auteur
Freund, R.
Auteure/Auteur
Odolczyk, N.
Auteure/Auteur
Jais, J.P.
Auteure/Auteur
Gravier-Pelletier, C.
Auteure/Auteur
Zielenkiewicz, P.
Auteure/Auteur
Jullien, V.
Auteure/Auteur
Hinzpeter, A.
Auteure/Auteur
Oury, F.
Auteure/Auteur
Edelman, A.
Auteure/Auteur
Sermet-Gaudelus, I.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
2045-2322
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-04-12
Volume
12
Numéro
1
Première page
6132
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: epublish
Publication Status: epublish
Résumé
Mutations in the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator gene (CFTR) are responsible for Cystic Fibrosis (CF). The most common CF-causing mutation is the deletion of the 508th amino-acid of CFTR (F508del), leading to dysregulation of the epithelial fluid transport in the airway's epithelium and the production of a thickened mucus favoring chronic bacterial colonization, sustained inflammation and ultimately respiratory failure. c407 is a bis-phosphinic acid derivative which corrects CFTR dysfunction in epithelial cells carrying the F508del mutation. This study aimed to investigate c407 in vivo activity in the F508del Cftr <sup>tm1Eur</sup> murine model of CF. Using nasal potential difference measurement, we showed that in vivo administration of c407 by topical, short-term intraperitoneal and long-term subcutaneous route significantly increased the CFTR dependent chloride (Cl <sup>-</sup> ) conductance in F508del Cftr <sup>tm1Eur</sup> mice. This functional improvement was correlated with a relocalization of F508del-cftr to the apical membrane in nasal epithelial cells. Importantly, c407 long-term administration was well tolerated and in vitro ADME toxicologic studies did not evidence any obvious issue. Our data provide the first in vivo preclinical evidence of c407 efficacy and absence of toxicity after systemic administration for the treatment of Cystic Fibrosis.
PID Serval
serval:BIB_00239FFDDCCD
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2023-07-03T15:14:31.895Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T15:33:04Z