Titre
Dynamic and adaptive cancer stem cell population admixture in colorectal neoplasia.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Vasquez, E.G.
Auteure/Auteur
Nasreddin, N.
Auteure/Auteur
Valbuena, G.N.
Auteure/Auteur
Mulholland, E.J.
Auteure/Auteur
Belnoue-Davis, H.L.
Auteure/Auteur
Eggington, H.R.
Auteure/Auteur
Schenck, R.O.
Auteure/Auteur
Wouters, V.M.
Auteure/Auteur
Wirapati, P.
Auteure/Auteur
Gilroy, K.
Auteure/Auteur
Lannagan, TRM
Auteure/Auteur
Flanagan, D.J.
Auteure/Auteur
Najumudeen, A.K.
Auteure/Auteur
Omwenga, S.
Auteure/Auteur
McCorry, AMB
Auteure/Auteur
Easton, A.
Auteure/Auteur
Koelzer, V.H.
Auteure/Auteur
East, J.E.
Auteure/Auteur
Morton, D.
Auteure/Auteur
Trusolino, L.
Auteure/Auteur
Maughan, T.
Auteure/Auteur
Campbell, A.D.
Auteure/Auteur
Loughrey, M.B.
Auteure/Auteur
Dunne, P.D.
Auteure/Auteur
Tsantoulis, P.
Auteure/Auteur
Huels, D.J.
Auteure/Auteur
Tejpar, S.
Auteure/Auteur
Sansom, O.J.
Auteure/Auteur
Leedham, S.J.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1875-9777
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-08-04
Volume
29
Numéro
8
Première page
1213
Dernière page/numéro d’article
1228.e8
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Intestinal homeostasis is underpinned by LGR5+ve crypt-base columnar stem cells (CBCs), but following injury, dedifferentiation results in the emergence of LGR5-ve regenerative stem cell populations (RSCs), characterized by fetal transcriptional profiles. Neoplasia hijacks regenerative signaling, so we assessed the distribution of CBCs and RSCs in mouse and human intestinal tumors. Using combined molecular-morphological analysis, we demonstrate variable expression of stem cell markers across a range of lesions. The degree of CBC-RSC admixture was associated with both epithelial mutation and microenvironmental signaling disruption and could be mapped across disease molecular subtypes. The CBC-RSC equilibrium was adaptive, with a dynamic response to acute selective pressure, and adaptability was associated with chemoresistance. We propose a fitness landscape model where individual tumors have equilibrated stem cell population distributions along a CBC-RSC phenotypic axis. Cellular plasticity is represented by position shift along this axis and is influenced by cell-intrinsic, extrinsic, and therapeutic selective pressures.
PID Serval
serval:BIB_F6FA89020738
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2022-08-24T07:43:51.869Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T06:27:29Z
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Nom
S1934590.pdf
Version du manuscrit
published
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0
Taille
7.93 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_F6FA89020738.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_F6FA890207380
Somme de contrôle
(MD5):86060dba417dcb8d1a4c66c1c1a80f04