Titre
Intratumoral Tcf1+PD-1+CD8+ T Cells with Stem-like Properties Promote Tumor Control in Response to Vaccination and Checkpoint Blockade Immunotherapy.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Siddiqui, I.
Auteure/Auteur
Schaeuble, K.
Auteure/Auteur
Chennupati, V.
Auteure/Auteur
Fuertes Marraco, S.A.
Auteure/Auteur
Calderon-Copete, S.
Auteure/Auteur
Pais Ferreira, D.
Auteure/Auteur
Carmona, S.J.
Auteure/Auteur
Scarpellino, L.
Auteure/Auteur
Gfeller, D.
Auteure/Auteur
Pradervand, S.
Auteure/Auteur
Luther, S.A.
Auteure/Auteur
Speiser, D.E.
Auteure/Auteur
Held, W.
Auteure/Auteur
ISSN
1097-4180
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2019-01-15
Volume
50
Numéro
1
Première page
195
Dernière page/numéro d’article
211.e10
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Checkpoint blockade mediates a proliferative response of tumor-infiltrating CD8 <sup>+</sup> T lymphocytes (TILs). The origin of this response has remained elusive because chronic activation promotes terminal differentiation or exhaustion of tumor-specific T cells. Here we identified a subset of tumor-reactive TILs bearing hallmarks of exhausted cells and central memory cells, including expression of the checkpoint protein PD-1 and the transcription factor Tcf1. Tcf1 <sup>+</sup> PD-1 <sup>+</sup> TILs mediated the proliferative response to immunotherapy, generating both Tcf1 <sup>+</sup> PD-1 <sup>+</sup> and differentiated Tcf1 <sup>-</sup> PD-1 <sup>+</sup> cells. Ablation of Tcf1 <sup>+</sup> PD-1 <sup>+</sup> TILs restricted responses to immunotherapy. Tcf1 was not required for the generation of Tcf1 <sup>+</sup> PD-1 <sup>+</sup> TILs but was essential for the stem-like functions of these cells. Human TCF1 <sup>+</sup> PD-1 <sup>+</sup> cells were detected among tumor-reactive CD8 <sup>+</sup> T cells in the blood of melanoma patients and among TILs of primary melanomas. Thus, immune checkpoint blockade relies not on reversal of T cell exhaustion programs, but on the proliferation of a stem-like TIL subset.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_8DBCBF3E53B5
PMID
Date de création
2019-01-31T07:14:26.931Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T21:03:22Z
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Nom
Ms Tcf1 Tumor.pdf
Version du manuscrit
postprint
Licence
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Taille
29.77 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_8DBCBF3E53B5.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_8DBCBF3E53B57
Somme de contrôle
(MD5):0b7b454f247a9979830e77e3b9430964