Titre

Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate clusters act as molecular beacons for vesicle recruitment.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Honigmann, A.
Auteure/Auteur
van den Bogaart, G.
Auteure/Auteur
Iraheta, E.
Auteure/Auteur
Risselada, H.J.
Auteure/Auteur
Milovanovic, D.
Auteure/Auteur
Mueller, V.
Auteure/Auteur
Müllar, S.
Auteure/Auteur
Diederichsen, U.
Auteure/Auteur
Fasshauer, D.
Auteure/Auteur
Grubmüller, H.
Auteure/Auteur
Hell, S.W.
Auteure/Auteur
Eggeling, C.
Auteure/Auteur
Kühnel, K.
Auteure/Auteur
Jahn, R.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1545-9985
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2013
Volume
20
Numéro
6
Première page
679
Dernière page/numéro d’article
686
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Résumé
Synaptic-vesicle exocytosis is mediated by the vesicular Ca(2+) sensor synaptotagmin-1. Synaptotagmin-1 interacts with the SNARE protein syntaxin-1A and acidic phospholipids such as phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). However, it is unclear how these interactions contribute to triggering membrane fusion. Using PC12 cells from Rattus norvegicus and artificial supported bilayers, we show that synaptotagmin-1 interacts with the polybasic linker region of syntaxin-1A independent of Ca(2+) through PIP2. This interaction allows both Ca(2+)-binding sites of synaptotagmin-1 to bind to phosphatidylserine in the vesicle membrane upon Ca(2+) triggering. We determined the crystal structure of the C2B domain of synaptotagmin-1 bound to phosphoserine, allowing development of a high-resolution model of synaptotagmin bridging two different membranes. Our results suggest that PIP2 clusters organized by syntaxin-1 act as molecular beacons for vesicle docking, with the subsequent Ca(2+) influx bringing the vesicle membrane close enough for membrane fusion.
PID Serval
serval:BIB_2132D45084C0
DOI
PMID
WOS
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Date de création
2013-07-23T12:27:39.246Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T18:16:47Z
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Nom

23665582_BIB_2132D45084C0.pdf

Version du manuscrit

postprint

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3.79 MB

Format

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PID Serval

serval:BIB_2132D45084C0.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_2132D45084C02

Somme de contrôle

(MD5):3827d73ec3823e9e103b8070aa5a11f8