Titre
IL-4 abrogates T(H)17 cell-mediated inflammation by selective silencing of IL-23 in antigen-presenting cells.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Auteur(s)
Guenova, E.
Auteure/Auteur
Skabytska, Y.
Auteure/Auteur
Hoetzenecker, W.
Auteure/Auteur
Weindl, G.
Auteure/Auteur
Sauer, K.
Auteure/Auteur
Tham, M.
Auteure/Auteur
Kim, K.W.
Auteure/Auteur
Park, J.H.
Auteure/Auteur
Seo, J.H.
Auteure/Auteur
Ignatova, D.
Auteure/Auteur
Cozzio, A.
Auteure/Auteur
Levesque, M.P.
Auteure/Auteur
Volz, T.
Auteure/Auteur
Köberle, M.
Auteure/Auteur
Kaesler, S.
Auteure/Auteur
Thomas, P.
Auteure/Auteur
Mailhammer, R.
Auteure/Auteur
Ghoreschi, K.
Auteure/Auteur
Schäkel, K.
Auteure/Auteur
Amarov, B.
Auteure/Auteur
Eichner, M.
Auteure/Auteur
Schaller, M.
Auteure/Auteur
Clark, R.A.
Auteure/Auteur
Röcken, M.
Auteure/Auteur
Biedermann, T.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1091-6490
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2015-02-17
Volume
112
Numéro
7
Première page
2163
Dernière page/numéro d’article
2168
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Interleukin 4 (IL-4) can suppress delayed-type hypersensitivity reactions (DTHRs), including organ-specific autoimmune diseases in mice and humans. Despite the broadly documented antiinflammatory effect of IL-4, the underlying mode of action remains incompletely understood, as IL-4 also promotes IL-12 production by dendritic cells (DCs) and IFN-γ-producing T(H)1 cells in vivo. Studying the impact of IL-4 on the polarization of human and mouse DCs, we found that IL-4 exerts opposing effects on the production of either IL-12 or IL-23. While promoting IL-12-producing capacity of DCs, IL-4 completely abrogates IL-23. Bone marrow chimeras proved that IL-4-mediated suppression of DTHRs relies on the signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6)-dependent abrogation of IL-23 in antigen-presenting cells. Moreover, IL-4 therapy attenuated DTHRs by STAT6- and activating transcription factor 3 (ATF3)-dependent suppression of the IL-23/T(H)17 responses despite simultaneous enhancement of IL-12/TH1 responses. As IL-4 therapy also improves psoriasis in humans and suppresses IL-23/T(H)17 responses without blocking IL-12/T(H)1, selective IL-4-mediated IL-23/T(H)17 silencing is promising as treatment against harmful inflammation, while sparing the IL-12-dependent T(H)1 responses.
PID Serval
serval:BIB_2C343E244C18
PMID
URL éditeur
Open Access
Oui
Date de création
2020-08-27T12:59:51.266Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T18:49:12Z