Titre

A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Keskin, T.
Auteure/Auteur
Rucci, B.
Auteure/Auteur
Cornaz-Buros, S.
Auteure/Auteur
Martin, P.
Auteure/Auteur
Fusco, C.
Auteure/Auteur
Broye, L.
Auteure/Auteur
Cisarova, K.
Auteure/Auteur
Perez, E.M.
Auteure/Auteur
Letovanec, I.
Auteure/Auteur
La Rosa, S.
Auteure/Auteur
Cherix, S.
Auteure/Auteur
Diezi, M.
Auteure/Auteur
Renella, R.
Auteure/Auteur
Provero, P.
Auteure/Auteur
Suvà, M.L.
Auteure/Auteur
Stamenkovic, I.
Auteure/Auteur
Riggi, N.
Auteure/Auteur
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ISSN
2375-2548
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2021-07
Volume
7
Numéro
27
Première page
eabf9394
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: epublish
Résumé
Targeting of the most aggressive tumor cell subpopulations is key for effective management of most solid malignancies. However, the metastable nature of tumor heterogeneity, which allows cells to transition between strong and weak tumorigenic phenotypes, and the lack of reliable markers of tumor-promoting properties hamper identification of the most relevant cells. To overcome these obstacles, we designed a functional microRNA (miR)-based live-cell reporter assay to identify highly tumorigenic cells in xenotransplants of primary Ewing sarcoma (EwS) 3D cultures. Leveraging the inverse relationship between cell pluripotency and miR-145 expression, we successfully separated highly tumorigenic, metastasis-prone (miR-145 <sup>low</sup> ) cells from poorly tumorigenic, nonmetastatic (miR-145 <sup>high</sup> ) counterparts. Gene expression and functional studies of the two cell populations identified the EPHB2 receptor as a prognostic biomarker in patients with EwS and a major promoter of metastasis. Our study provides a simple and powerful means to identify and isolate tumor cells that display aggressive behavior.
PID Serval
serval:BIB_16E18D416FE5
DOI
PMID
WOS
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Open Access
Oui
Date de création
2021-07-05T05:56:09.954Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T18:35:56Z
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published

Licence

https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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1.77 MB

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Adobe PDF

PID Serval

serval:BIB_16E18D416FE5.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_16E18D416FE58

Somme de contrôle

(MD5):1fed6be16bcf85077760f9a47827cedf