Titre
Genome-wide association analyses of physical activity and sedentary behavior provide insights into underlying mechanisms and roles in disease prevention.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
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Lifelines Cohort Study
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ISSN
1546-1718
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2022-09
Volume
54
Numéro
9
Première page
1332
Dernière page/numéro d’article
1344
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Meta-Analysis ; Research Support, Non-U.S. Gov't ; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. ; Research Support, N.I.H., Extramural
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Although physical activity and sedentary behavior are moderately heritable, little is known about the mechanisms that influence these traits. Combining data for up to 703,901 individuals from 51 studies in a multi-ancestry meta-analysis of genome-wide association studies yields 99 loci that associate with self-reported moderate-to-vigorous intensity physical activity during leisure time (MVPA), leisure screen time (LST) and/or sedentary behavior at work. Loci associated with LST are enriched for genes whose expression in skeletal muscle is altered by resistance training. A missense variant in ACTN3 makes the alpha-actinin-3 filaments more flexible, resulting in lower maximal force in isolated type II <sub>A</sub> muscle fibers, and possibly protection from exercise-induced muscle damage. Finally, Mendelian randomization analyses show that beneficial effects of lower LST and higher MVPA on several risk factors and diseases are mediated or confounded by body mass index (BMI). Our results provide insights into physical activity mechanisms and its role in disease prevention.
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2022-09-13T07:29:45.947Z
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