Titre
A transcriptionally and functionally distinct PD-1<sup>+</sup> CD8<sup>+</sup> T cell pool with predictive potential in non-small-cell lung cancer treated with PD-1 blockade.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Thommen, D.S.
Auteure/Auteur
Koelzer, V.H.
Auteure/Auteur
Herzig, P.
Auteure/Auteur
Roller, A.
Auteure/Auteur
Trefny, M.
Auteure/Auteur
Dimeloe, S.
Auteure/Auteur
Kiialainen, A.
Auteure/Auteur
Hanhart, J.
Auteure/Auteur
Schill, C.
Auteure/Auteur
Hess, C.
Auteure/Auteur
Savic Prince, S.
Auteure/Auteur
Wiese, M.
Auteure/Auteur
Lardinois, D.
Auteure/Auteur
Ho, P.C.
Auteure/Auteur
Klein, C.
Auteure/Auteur
Karanikas, V.
Auteure/Auteur
Mertz, K.D.
Auteure/Auteur
Schumacher, T.N.
Auteure/Auteur
Zippelius, A.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Liens vers les unités
ISSN
1546-170X
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2018-07
Volume
24
Numéro
7
Première page
994
Dernière page/numéro d’article
1004
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Evidence from mouse chronic viral infection models suggests that CD8 <sup>+</sup> T cell subsets characterized by distinct expression levels of the receptor PD-1 diverge in their state of exhaustion and potential for reinvigoration by PD-1 blockade. However, it remains unknown whether T cells in human cancer adopt a similar spectrum of exhausted states based on PD-1 expression levels. We compared transcriptional, metabolic and functional signatures of intratumoral CD8 <sup>+</sup> T lymphocyte populations with high (PD-1 <sup>T</sup> ), intermediate (PD-1 <sup>N</sup> ) and no PD-1 expression (PD-1 <sup>-</sup> ) from non-small-cell lung cancer patients. PD-1 <sup>T</sup> T cells showed a markedly different transcriptional and metabolic profile from PD-1 <sup>N</sup> and PD-1 <sup>-</sup> lymphocytes, as well as an intrinsically high capacity for tumor recognition. Furthermore, while PD-1 <sup>T</sup> lymphocytes were impaired in classical effector cytokine production, they produced CXCL13, which mediates immune cell recruitment to tertiary lymphoid structures. Strikingly, the presence of PD-1 <sup>T</sup> cells was strongly predictive for both response and survival in a small cohort of non-small-cell lung cancer patients treated with PD-1 blockade. The characterization of a distinct state of tumor-reactive, PD-1-bright lymphocytes in human cancer, which only partially resembles that seen in chronic infection, provides potential avenues for therapeutic intervention.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_D581A7793334
PMID
Date de création
2018-06-25T09:20:55.274Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T03:05:27Z
Fichier(s)![Vignette d'image]()
En cours de chargement...
Nom
29892065_BIB_D581A7793334.pdf
Version du manuscrit
postprint
Taille
2.61 MB
Format
Adobe PDF
PID Serval
serval:BIB_D581A7793334.P001
URN
urn:nbn:ch:serval-BIB_D581A77933346
Somme de contrôle
(MD5):c8d90edbcb8295c08e7405042e490e98