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  4. A single mutation in enzyme I of the sugar phosphotransferase system confers penicillin tolerance to Streptococcus gordonii.
 
  • Détails
Titre

A single mutation in enzyme I of the sugar phosphotransferase system confers penicillin tolerance to Streptococcus gordonii.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Antimicrobial Agents and Chemotherapy  
Auteur(s)
Bizzini, A.
Auteure/Auteur
Entenza, J.M.
Auteure/Auteur
Michielin, O.
Auteure/Auteur
Arnold, I.
Auteure/Auteur
Erni, B.
Auteure/Auteur
Moreillon, P.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Entenza, Jose Manuel  
Moreillon, Philippe  
Michielin, Olivier  
Bizzini, Alain  
Liens vers les unités
Centre pluridiscip. d'oncologie clinique  
Dép. microbiologie fondamentale  
Institut Suisse de Bioinformatique  
ISSN
1098-6596
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2010
Volume
54
Numéro
1
Première page
259
Dernière page/numéro d’article
266
Langue
anglais
Résumé
Tolerance is a poorly understood phenomenon that allows bacteria exposed to a bactericidal antibiotic to stop their growth and withstand drug-induced killing. This survival ability has been implicated in antibiotic treatment failures. Here, we describe a single nucleotide mutation (tol1) in a tolerant Streptococcus gordonii strain (Tol1) that is sufficient to provide tolerance in vitro and in vivo. It induces a proline-to-arginine substitution (P483R) in the homodimerization interface of enzyme I of the sugar phosphotransferase system, resulting in diminished sugar uptake. In vitro, the susceptible wild-type (WT) and Tol1 cultures lost 4.5 and 0.6 log(10) CFU/ml, respectively, after 24 h of penicillin exposure. The introduction of tol1 into the WT (WT P483R) conferred tolerance (a loss of 0.7 log(10) CFU/ml/24 h), whereas restitution of the parent sequence in Tol1 (Tol1 R483P) restored antibiotic susceptibility. Moreover, penicillin treatment of rats in an experimental model of endocarditis showed a complete inversion in the outcome, with a failure of therapy in rats infected with WT P483R and the complete disappearance of bacteria in animals infected with Tol1 R483P.
Sujets

Amino Acid Substituti...

Anti-Bacterial Agents...

Carbohydrate Metaboli...

Chromosome Mapping

Cloning, Molecular

DNA, Bacterial/geneti...

Dimerization

Endocarditis/microbio...

Energy Metabolism/gen...

Energy Metabolism/phy...

Gene Deletion

Genetic Linkage/genet...

Glucose/metabolism

Microbial Sensitivity...

Models, Molecular

Penicillin Resistance...

Penicillins/pharmacol...

Phosphoenolpyruvate S...

Point Mutation/physio...

Protein Conformation

Streptococcus gordoni...

Streptococcus gordoni...

Transformation, Genet...

PID Serval
serval:BIB_1D1C379268F2
DOI
10.1128/AAC.00699-09
PMID
19858257
WOS
000272931200033
Permalien
https://iris.unil.ch/handle/iris/34081
Open Access
Oui
Date de création
2010-01-08T13:44:45.988Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T13:24:08Z
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