Titre
LUBAC is essential for embryogenesis by preventing cell death and enabling haematopoiesis
Type
article
Institution
Externe
Périodique
Auteur(s)
Peltzer, Nieves
Auteure/Auteur
Darding, Maurice
Auteure/Auteur
Montinaro, Antonella
Auteure/Auteur
Draber, Peter
Auteure/Auteur
Draberova, Helena
Auteure/Auteur
Kupka, Sebastian
Auteure/Auteur
Rieser, Eva
Auteure/Auteur
Fisher, Amanda
Auteure/Auteur
Hutchinson, Ciaran
Auteure/Auteur
Taraborrelli, Lucia
Auteure/Auteur
Hartwig, Torsten
Auteure/Auteur
Lafont, Elodie
Auteure/Auteur
Haas, Tobias L.
Auteure/Auteur
Shimizu, Yutaka
Auteure/Auteur
Böiers, Charlotta
Auteure/Auteur
Sarr, Aida
Auteure/Auteur
Rickard, James
Auteure/Auteur
Alvarez-Diaz, Silvia
Auteure/Auteur
Ashworth, Michael T.
Auteure/Auteur
Beal, Allison
Auteure/Auteur
Enver, Tariq
Auteure/Auteur
Bertin, John
Auteure/Auteur
Kaiser, William
Auteure/Auteur
Strasser, Andreas
Auteure/Auteur
Silke, John
Auteure/Auteur
Bouillet, Philippe
Auteure/Auteur
Walczak, Henning
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
0028-0836
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2018-05
Volume
557
Numéro
7703
Première page
112
Dernière page/numéro d’article
117
Langue
anglais
Résumé
The linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC) is required for optimal gene activation and prevention of cell death upon activation of immune receptors, including TNFR1 1 . Deficiency in the LUBAC components SHARPIN or HOIP in mice results in severe inflammation in adulthood or embryonic lethality, respectively, owing to deregulation of TNFR1-mediated cell death2-8. In humans, deficiency in the third LUBAC component HOIL-1 causes autoimmunity and inflammatory disease, similar to HOIP deficiency, whereas HOIL-1 deficiency in mice was reported to cause no overt phenotype9-11. Here we show, by creating HOIL-1-deficient mice, that HOIL-1 is as essential for LUBAC function as HOIP, albeit for different reasons: whereas HOIP is the catalytically active component of LUBAC, HOIL-1 is required for LUBAC assembly, stability and optimal retention in the TNFR1 signalling complex, thereby preventing aberrant cell death. Both HOIL-1 and HOIP prevent embryonic lethality at mid-gestation by interfering with aberrant TNFR1-mediated endothelial cell death, which only partially depends on RIPK1 kinase activity. Co-deletion of caspase-8 with RIPK3 or MLKL prevents cell death in Hoil-1-/- (also known as Rbck1-/-) embryos, yet only the combined loss of caspase-8 with MLKL results in viable HOIL-1-deficient mice. Notably, triple-knockout Ripk3-/-Casp8-/-Hoil-1-/- embryos die at late gestation owing to haematopoietic defects that are rescued by co-deletion of RIPK1 but not MLKL. Collectively, these results demonstrate that both HOIP and HOIL-1 are essential LUBAC components and are required for embryogenesis by preventing aberrant cell death. Furthermore, they reveal that when LUBAC and caspase-8 are absent, RIPK3 prevents RIPK1 from inducing embryonic lethality by causing defects in fetal haematopoiesis.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_6C2D9D30BF61
PMID
Date de création
2024-02-14T13:59:45.801Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T01:32:19Z