Titre

Efficacy of THN201, a Combination of Donepezil and Mefloquine, to Reverse Neurocognitive Deficits in Alzheimer's Disease.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Droguerre, M.
Auteure/Auteur
Duchêne, A.
Auteure/Auteur
Picoli, C.
Auteure/Auteur
Portal, B.
Auteure/Auteur
Lejards, C.
Auteure/Auteur
Guiard, B.P.
Auteure/Auteur
Meunier, J.
Auteure/Auteur
Villard, V.
Auteure/Auteur
Déglon, N.
Auteure/Auteur
Hamon, M.
Auteure/Auteur
Mouthon, F.
Auteure/Auteur
Charvériat, M.
Auteure/Auteur
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ISSN
1662-4548
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2020
Volume
14
Première page
563
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: epublish
Résumé
Donepezil (DPZ) is an acetylcholinesterase inhibitor used in Alzheimer's disease to restore cognitive functions but is endowed with limited efficacy. Recent studies pointed out the implication of astroglial networks in cognitive processes, notably via astrocyte connexins (Cxs), proteins involved in gap junction intercellular communications. Hence, we investigated the impact on cognition of pharmacological or genetic modulations of those astrocyte Cxs during DPZ challenge in two rodent models of Alzheimer's disease-like memory deficits. We demonstrated that the Cx modulator mefloquine (MEF) significantly enhanced the procognitive effect of DPZ in both models. In parallel, we determined that MEF potentiated DPZ-induced release of acetylcholine in hippocampus. Finally, local genetic silencing of astrocyte Cxs in the hippocampus was also found to enhance the procognitive effect of DPZ, pointing out the importance of Cx-dependent astrocyte networks in memory processes.
Sujets

Alzheimer’s disease

amyloid beta

astroglial networks

behavioral tests

connexin

donepezil

mefloquine

PID Serval
serval:BIB_E8D14572B9A9
DOI
PMID
Permalien
Open Access
Oui
Date de création
2020-06-18T12:09:07.307Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T07:04:34Z
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Nom

32612499_BIB_E8D14572B9A9.pdf

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published

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Taille

2.54 MB

Format

Adobe PDF

PID Serval

serval:BIB_E8D14572B9A9.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_E8D14572B9A96

Somme de contrôle

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