Titre
Circulating cell-free BRAFV600E as a biomarker in children with Langerhans cell histiocytosis.
Type
article
Institution
Externe
Périodique
Auteur(s)
Héritier, S.
Auteure/Auteur
Hélias-Rodzewicz, Z.
Auteure/Auteur
Lapillonne, H.
Auteure/Auteur
Terrones, N.
Auteure/Auteur
Garrigou, S.
Auteure/Auteur
Normand, C.
Auteure/Auteur
Barkaoui, M.A.
Auteure/Auteur
Miron, J.
Auteure/Auteur
Plat, G.
Auteure/Auteur
Aladjidi, N.
Auteure/Auteur
Pagnier, A.
Auteure/Auteur
Deville, A.
Auteure/Auteur
Gillibert-Yvert, M.
Auteure/Auteur
Moshous, D.
Auteure/Auteur
Lefèvre-Utile, A.
Auteure/Auteur
Lutun, A.
Auteure/Auteur
Paillard, C.
Auteure/Auteur
Thomas, C.
Auteure/Auteur
Jeziorski, E.
Auteure/Auteur
Nizard, P.
Auteure/Auteur
Taly, V.
Auteure/Auteur
Emile, J.F.
Auteure/Auteur
Donadieu, J.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
ISSN
1365-2141
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2017-08
Volume
178
Numéro
3
Première page
457
Dernière page/numéro d’article
467
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
The BRAF <sup>V600E</sup> mutation is reported in half of patients with Langerhans cell histiocytosis (LCH). This study investigated the detection of the BRAF <sup>V600E</sup> allele in circulating cell-free (ccf) DNA in a paediatric LCH cohort. Children with BRAF <sup>V600E</sup> -mutated LCH were investigated to detect ccf BRAF <sup>V600E</sup> at diagnosis (n = 48) and during follow-up (n = 17) using a picolitre-droplet digital PCR assay. At diagnosis, ccf BRAF <sup>V600E</sup> was positive in 15/15 (100%) patients with risk-organ positive multisystem (RO+ MS) LCH, 5/12 (42%) of patients with RO- MS LCH and 3/21 (14%) patients with single-system (SS) LCH (P < 0·001, Fisher's exact test). The positive BRAF <sup>V600E</sup> load was higher for RO+ patients (mean, 2·90%; range, 0·04-11·4%) than for RO- patients (mean, 0·16%; range, 0·01-0·39) (P = 0·003, Mann-Whitney U test). After first-line vinblastine-steroid induction therapy, 7/7 (100%) of the non-responders remained positive for ccf BRAF <sup>V600E</sup> compared to 2/4 (50%) of the partial-responders and 0/4 of the complete responders (P = 0·002, Fisher's exact test). Six children treated with vemurafenib showed a clinical response that was associated with a decrease in the ccf BRAF <sup>V600E</sup> load at day 15. Thus, ccf BRAF <sup>V600E</sup> is a promising biomarker for monitoring the response to therapy for children with RO+ MS LCH or RO- LCH resistant to first-line chemotherapy.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_76990B286A41
PMID
Open Access
Oui
Date de création
2024-12-11T09:36:12.619Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T20:56:53Z