Titre
Heterozygous carriage of the alpha1-antitrypsin Pi*Z variant increases the risk to develop liver cirrhosis.
Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
Auteur(s)
Strnad, P.
Auteure/Auteur
Buch, S.
Auteure/Auteur
Hamesch, K.
Auteure/Auteur
Fischer, J.
Auteure/Auteur
Rosendahl, J.
Auteure/Auteur
Schmelz, R.
Auteure/Auteur
Brueckner, S.
Auteure/Auteur
Brosch, M.
Auteure/Auteur
Heimes, C.V.
Auteure/Auteur
Woditsch, V.
Auteure/Auteur
Scholten, D.
Auteure/Auteur
Nischalke, H.D.
Auteure/Auteur
Janciauskiene, S.
Auteure/Auteur
Mandorfer, M.
Auteure/Auteur
Trauner, M.
Auteure/Auteur
Way, M.J.
Auteure/Auteur
McQuillin, A.
Auteure/Auteur
Reichert, M.C.
Auteure/Auteur
Krawczyk, M.
Auteure/Auteur
Casper, M.
Auteure/Auteur
Lammert, F.
Auteure/Auteur
Braun, F.
Auteure/Auteur
von Schönfels, W.
Auteure/Auteur
Hinz, S.
Auteure/Auteur
Burmeister, G.
Auteure/Auteur
Hellerbrand, C.
Auteure/Auteur
Teufel, A.
Auteure/Auteur
Feldman, A.
Auteure/Auteur
Schattenberg, J.M.
Auteure/Auteur
Bantel, H.
Auteure/Auteur
Pathil, A.
Auteure/Auteur
Demir, M.
Auteure/Auteur
Kluwe, J.
Auteure/Auteur
Boettler, T.
Auteure/Auteur
Ridinger, M.
Auteure/Auteur
Wodarz, N.
Auteure/Auteur
Soyka, M.
Auteure/Auteur
Rietschel, M.
Auteure/Auteur
Kiefer, F.
Auteure/Auteur
Weber, T.
Auteure/Auteur
Marhenke, S.
Auteure/Auteur
Vogel, A.
Auteure/Auteur
Hinrichsen, H.
Auteure/Auteur
Canbay, A.
Auteure/Auteur
Schlattjan, M.
Auteure/Auteur
Sosnowsky, K.
Auteure/Auteur
Sarrazin, C.
Auteure/Auteur
von Felden, J.
Auteure/Auteur
Geier, A.
Auteure/Auteur
Deltenre, P.
Auteure/Auteur
Sipos, B.
Auteure/Auteur
Schafmayer, C.
Auteure/Auteur
Nothnagel, M.
Auteure/Auteur
Aigner, E.
Auteure/Auteur
Datz, C.
Auteure/Auteur
Stickel, F.
Auteure/Auteur
Morgan, M.Y.
Auteure/Auteur
Hampe, J.
Auteure/Auteur
Berg, T.
Auteure/Auteur
Trautwein, C.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
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ISSN
1468-3288
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2019-06
Volume
68
Numéro
6
Première page
1099
Dernière page/numéro d’article
1107
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Multicenter Study ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Publication Status: ppublish
Résumé
Homozygous alpha1-antitrypsin (AAT) deficiency increases the risk for developing cirrhosis, whereas the relevance of heterozygous carriage remains unclear. Hence, we evaluated the impact of the two most relevant AAT variants ('Pi*Z' and 'Pi*S'), present in up to 10% of Caucasians, on subjects with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or alcohol misuse.
We analysed multicentric case-control cohorts consisting of 1184 people with biopsy-proven NAFLD and of 2462 people with chronic alcohol misuse, both cohorts comprising cases with cirrhosis and controls without cirrhosis. Genotyping for the Pi*Z and Pi*S variants was performed.
The Pi*Z variant presented in 13.8% of patients with cirrhotic NAFLD but only in 2.4% of counterparts without liver fibrosis (p<0.0001). Accordingly, the Pi*Z variant increased the risk of NAFLD subjects to develop cirrhosis (adjusted OR=7.3 (95% CI 2.2 to 24.8)). Likewise, the Pi*Z variant presented in 6.2% of alcohol misusers with cirrhosis but only in 2.2% of alcohol misusers without significant liver injury (p<0.0001). Correspondingly, alcohol misusers carrying the Pi*Z variant were prone to develop cirrhosis (adjusted OR=5.8 (95% CI 2.9 to 11.7)). In contrast, the Pi*S variant was not associated with NAFLD-related cirrhosis and only borderline with alcohol-related cirrhosis (adjusted OR=1.47 (95% CI 0.99 to 2.19)).
The Pi*Z variant is the hitherto strongest single nucleotide polymorphism-based risk factor for cirrhosis in NAFLD and alcohol misuse, whereas the Pi*S variant confers only a weak risk in alcohol misusers. As 2%-4% of Caucasians are Pi*Z carriers, this finding should be considered in genetic counselling of affected individuals.
We analysed multicentric case-control cohorts consisting of 1184 people with biopsy-proven NAFLD and of 2462 people with chronic alcohol misuse, both cohorts comprising cases with cirrhosis and controls without cirrhosis. Genotyping for the Pi*Z and Pi*S variants was performed.
The Pi*Z variant presented in 13.8% of patients with cirrhotic NAFLD but only in 2.4% of counterparts without liver fibrosis (p<0.0001). Accordingly, the Pi*Z variant increased the risk of NAFLD subjects to develop cirrhosis (adjusted OR=7.3 (95% CI 2.2 to 24.8)). Likewise, the Pi*Z variant presented in 6.2% of alcohol misusers with cirrhosis but only in 2.2% of alcohol misusers without significant liver injury (p<0.0001). Correspondingly, alcohol misusers carrying the Pi*Z variant were prone to develop cirrhosis (adjusted OR=5.8 (95% CI 2.9 to 11.7)). In contrast, the Pi*S variant was not associated with NAFLD-related cirrhosis and only borderline with alcohol-related cirrhosis (adjusted OR=1.47 (95% CI 0.99 to 2.19)).
The Pi*Z variant is the hitherto strongest single nucleotide polymorphism-based risk factor for cirrhosis in NAFLD and alcohol misuse, whereas the Pi*S variant confers only a weak risk in alcohol misusers. As 2%-4% of Caucasians are Pi*Z carriers, this finding should be considered in genetic counselling of affected individuals.
Sujets
PID Serval
serval:BIB_AAE1B071724A
PMID
Date de création
2018-08-07T07:50:39.130Z
Date de création dans IRIS
2025-05-20T23:43:34Z