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  4. The aldosterone-mineralocorticoid receptor pathway exerts anti-inflammatory effects in endotoxin-induced uveitis.
 
  • Détails
Titre

The aldosterone-mineralocorticoid receptor pathway exerts anti-inflammatory effects in endotoxin-induced uveitis.

Type
article
Institution
UNIL/CHUV/Unisanté + institutions partenaires
Périodique
PLoS ONE  
Auteur(s)
Bousquet, E.
Auteure/Auteur
Zhao, M.
Auteure/Auteur
Ly, A.
Auteure/Auteur
Leroux Les Jardins, G.
Auteure/Auteur
Goldenberg, B.
Auteure/Auteur
Naud, M.C.
Auteure/Auteur
Jonet, L.
Auteure/Auteur
Besson-Lescure, B.
Auteure/Auteur
Jaisser, F.
Auteure/Auteur
Farman, N.
Auteure/Auteur
De Kozak, Y.
Auteure/Auteur
Behar-Cohen, F.
Auteure/Auteur
Liens vers les personnes
Behar-Cohen, Francine  
Liens vers les unités
Hôpital ophtalmique Jules Gonin  
ISSN
1932-6203
Statut éditorial
Publié
Date de publication
2012
Volume
7
Numéro
11
Première page
e49036
Peer-reviewed
Oui
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov'tPublication Status: ppublish
Résumé
We have previously shown that the eye is a mineralocorticoid-sensitive organ and we now question the role of mineralocorticoid receptor (MR) in ocular inflammation. The endotoxin-induced uveitis (EIU), a rat model of human intraocular inflammation, was induced by systemic administration of lipopolysaccharide (LPS). Evaluations were made 6 and 24 hours after intraocular injection of aldosterone (simultaneous to LPS injection). Three hours after onset of EIU, the MR and the glucocorticoid metabolizing enzyme 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11β-HSD2) expression were down-regulated in iris/ciliary body and the corticosterone concentration was increased in aqueous humor, altering the normal MR/glucocorticoid receptor (GR) balance. At 24 hours, the GR expression was also decreased. In EIU, aldosterone reduced the intensity of clinical inflammation in a dose-dependent manner. The clinical benefit of aldosterone was abrogated in the presence of the MR antagonist (RU26752) and only partially with the GR antagonist (RU38486). Aldosterone reduced the release of inflammatory mediators (6 and 24 hours: TNF-α, IFN-γ, MIP-1α) in aqueous humor and the number of activated microglia/macrophages. Aldosterone partly prevented the uveitis-induced MR down-regulation. These results suggest that MR expression and activation in iris/ciliary body could protect the ocular structures against damages induced by EIU.
Sujets

11-beta-Hydroxysteroi...

11-beta-Hydroxysteroi...

Aldosterone/administr...

Aldosterone/pharmacol...

Animals

Anti-Inflammatory Age...

Anti-Inflammatory Age...

Aqueous Humor/drug ef...

Aqueous Humor/metabol...

Chemokines/metabolism...

Ciliary Body/enzymolo...

Ciliary Body/patholog...

Down-Regulation/drug ...

Down-Regulation/genet...

Endotoxins

Female

Humans

Inflammation Mediator...

Intravitreal Injectio...

Iris/drug effects

Iris/enzymology

Lipopolysaccharides

Microglia/drug effect...

Microglia/metabolism

Rats

Rats, Inbred Lew

Receptors, Glucocorti...

Receptors, Glucocorti...

Receptors, Mineraloco...

Receptors, Mineraloco...

Signal Transduction/d...

Spironolactone/admini...

Spironolactone/pharma...

Uveitis/chemically in...

Uveitis/drug therapy

PID Serval
serval:BIB_7540DC6BC819
DOI
10.1371/journal.pone.0049036
PMID
23152847
WOS
000312272600039
Permalien
https://iris.unil.ch/handle/iris/175127
Open Access
Oui
Date de création
2013-08-19T14:03:46.823Z
Date de création dans IRIS
2025-05-21T00:32:02Z
Fichier(s)
En cours de chargement...
Vignette d'image
Nom

23152847_BIB_7540DC6BC819.pdf

Version du manuscrit

published

Licence

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Taille

746.14 KB

Format

Adobe PDF

PID Serval

serval:BIB_7540DC6BC819.P001

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_7540DC6BC8198

Somme de contrôle

(MD5):e9b6cec43526299c357dfce8297c0d3e

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